Dissection des hubs synaptiques dopaminergiques striataux en conditions physiologiques et dans des modèles d'addiction. – DopamineHub

Le neurotransmetteur modulateur, dopamine, contrôle la récompense, la motivation, l’attention, la motricité et est impliquée dans l’addiction. Les neurones dopaminergiques projettent leurs axones dans l’ensemble du cerveau et particulièrement dans le striatum. Cependant, Une barrière importante au progrès des connaissances cellulaires des projections dopaminergiques est l’absence de modèle in-vitro. Pour y remédier nous avons purifié des synaptosomes dopaminergiques fluorescents. Notre modèle ex-vivo a montré un aperçu du connectome moleculaire des varicosités dopaminergiques et a fait apparaître l’existence d’associations entre des synapses excitatrices (à glutamate) ou inhibitrices (à GABA) et les terminaisons à dopamine. Nous avons nommé ces structures «hubs synaptiques». De plus, nous avons identifié une protéine d’adhésion synaptique fortement enrichie aux synapses dopaminergiques purifiées. DopamineHub dissèquera les propriétés protéomiques, cellulaires et fonctionelles des hubs synaptiques en conditions basales, après déplétion de la nouvelle protéine d’adhésion et après stimulation à la cocaine comme modèle de plasticité. Nous travaillerons sur les synaptosomes purifiés ainsi que sur le tissu intact. DopamineHub établira la première carte cellulaire et moléculaire étendue des hubs synaptiques en pathophysiologie des systèmes dopaminergiques.