Projets financés
Programmation de la différenciation hématopoiétique via des transporteurs de nutriments – NutriDiff
Durant ces 20 dernières années, de nombreuses recherches ont porté sur la compréhension des rôles des cytokines et du microenvironnement dans la prolifération et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Cependant, ce n’est que très récemment que les ressources énergétiques et,
Role de la proteine HSP70 dans la régulation normale et pathologique de l'érythropoièse – HSPathies
L'erythropoïèse est un processus complexe qui est initié par le facteur de transcription GATA-1, qui est indispensble pour la régulation de l'expression de gènes erythroïdes et anti-apoptotiques dont BclXl.. De plus des facteurs de croissance tels que le SCF pour l'erythropoïèse précoce et l'Epo pou
Mode d'action du facteur de survie des photorécpteurs à cone "RdVCF" – GLUCONE
La voie de signalisation du facteur de viabilité des cônes RdCVF telle qu'elle est révélé ici est une signalisation neuroprotectrice entièrement novatrice. Alors que la plupart des facteurs neurotrophiques agissent sur les cellules cibles par le déclenchement d'une cascade de phosphorylation conduis
Migration lymphocytaire collective – TransCoMigr
La coordination des individus à opérer des déplacements en groupes (motilité collective) a été identifiée à toutes les échelles de la vie, des colonies de bactéries aux foules humaines. Malgré la diversité des mécanismes de régulation de la motilité collective, certaines règles fondamentales semblen
Répercussions de la colonisation néonatale par Escherichia coli au sein du microbiote intestinal sur la susceptibilité à développer des pathologies immunes. – Coliforlife
On observe dans les populations urbaines des pays développés une augmentation des pathologies immunitaires comme l’asthme, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) ou la sclérose en plaque et concomitante à un basculement dans les populations de Escherichia coli (E. coli) du group
Mécanismes moléculaires et cellulaires des anomalies du développement du corps calleux – CILAXCAL
Le corps calleux (CC) est la principale commissure cérébrale reliant les régions corticales homologues des deux hémisphères. Les malformations du CC (MCC) représentent la malformation cérébrale la plus fréquente avec une incidence de 1/ 4000 naissances. Les MCC sont souvent associées à des anomalies
Intégrines alphav des cellules musculaires lisses vasculaires : liens mécanistiques entre rigidité artérielle et génération de thrombine intrapariétale – EVASION
La rigidité artérielle et l’hypercoagulabilité liée à l’athérosclérose augmentent le risque d’accident vasculaire cérébral. Les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLv) jouent un rôle clé dans la pathologie athéromateuse. Ces cellules possèdent une grande capacité d’adaptation en reprogrammant
Role de la SUMOylation de MITF (Microphthalmia associated Transcription Factor) dans la pigmentation cutanée, et le développement des nævus. – MITF-SUMOcode
Chez l'homme, la couleur de peau est due principalement aux mélanines synthétisées par les mélanocytes épidermiques. La synthèse de la mélanine est un processus enzymatique étroitement régulé qui se déroule dans des organites spécialisés appelés mélanosomes. Le transfert des mélanosomes aux kératino
Réseaux immunitaires activés par la cytokine TSLP dans la pathogénie de la dermatite atopique – TSLPNetwork
L’objectif de ce projet est une analyse intégrative des réponses immunitaires induites par la TSLP, qui devrait aboutir à une compréhension approfondie des réseaux cellulaires et moléculaires dépendants de TSLP dans le microenvironnement tissulaire. La TSLP est essentiellement produite par les cellu
Arythmies dépendantes du calcium intracellulaire : mécanismes de la tachycardie ventriculaire catécholergique. – ARyRthmia
Le CPVT est une maladie cardiaque congénitale autosomale caractérisée par une arythmie ventriculaire induite par le stress ou l’exercice physique en l’absence d’altérations structurales du cœur ou d’un rallongement de l’intervalle QT de l’ECG. La maladie et hautement maligne, se manifestant souvent
Rôle de Cyp46 dans le métabolisme du cholestérol et la neuroprotection dans la Maladie de Huntington – CYPHunt
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative d’origine génétique, due à une expansion instable de triplets CAG localisée dans l’exon 1 du gène Htt codant la Huntingtine. La protéine mutée (mHtt) possède alors des répétitions anormalement élevées de glutamines. Les manifestations c
Rôle des lymphocytes T CD4+ dans l'ostéopénie associée à la maladie de Crohn – CROHNOS
Notre objectif est de comprendre les mécanismes liant l'inflammation intestinale et la destruction osseuse. Notre hypothèse est l'existence d'un cercle vicieux entre lymphocytes T, ostéoclastes et cellules mésenchymateuses qui amplifierait ou maintiendrait la réponse inflammatoire et la lierait à la
Vers de nouveaux antalgiques ciblant les récepteurs métabotropiques du glutamate – Antares
La douleur constitue le symptôme le plus commun rencontré en clinique et représente en permanence un problème médical. Le traitement de la douleur est une composante essentielle de la gestion thérapeutique de nombreuses maladies. Les douleurs chroniques représentent un énorme fardeau affectant 20% d
Rôle du Serum Response Factor en tant que médiateur de la mécano-transduction dans l'homéostasie du muscle squelettique – MECHANO
Le muscle squelettique adulte est un tissu qui peut adapter sa taille à son environnement et à la demande fonctionnelle comme la surcharge de travail, l’activité neuronale, les hormones et la disponibilité en nutriments. Comprendre les mécanismes moléculaires qui régulent la masse musculaire est cru
Mécanismes moléculaires de la dystrophie Facio-Scapulo-Humérale: de l’apport de la génomique à l’exploration mécanistique de nouvelles voies de regulation du locus 4q35. – FSHDecipher
La dystrophie Facio-scapulo-humérale (FSH), la myopathie de l’adulte la plus fréquente. Elle est transmise, dans la majorité des cas, selon un mode autosomique dominant. Son phénotype clinique typique est caractérisé par l’affaiblissement progressif des muscles faciaux, des membres antérieurs, et de
Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée: développement d’un modèle animal pour l’identification de cibles thérapeutiques – HFpEF-Beta3
L’insuffisance cardiaque (IC) représente un problème majeur de santé public dans les pays développé. Les patients en IC sont repartis en deux groupes : l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF) et l’insuffisance à dysfonction systolique (HFrEF). Au cours des 20 dernières année
Contrôle de l’érythropoïese par FGF23 et Pit1 – CERF
Les cellules osseuses secrètent de nombreux facteurs et hormones en conditions physiologiques ou pathologiques. De nouvelles propriétés et fonctions de ces facteurs sont progressivement découvertes. Chez les adultes les osteoblastes, responsables de l’ostéogenèse, et les cellules hématopoiétiques s
Contrôle Central de la Reproduction chez la Femelle par les RFRPs, une nouvelle Famille de Peptides Hypothalamiques – REPRAMIDE
Le contrôle de la reproduction des mammifères, et en particulier le contrôle du cycle ovarien des femelles, est une question sociétale et économique majeure qui nécessite une très bonne connaissance des mécanismes centraux régulant l’axe reproducteur. Les premières études sur les mécanismes neuroend
Rôle des altérations du système immunitaire et des fonctions neuronales induites par le stress dans les mécanismes physiopathologiques de la maladie de Parkinson. – ParkSTRIM
Notre projet est axé sur la compréhension des bases moléculaires, cellulaires et comportementales du stress comme aggravateur ou contributeur à la progression de la maladie de Parkinson (MP). La MP se caractérise majoritairement par des symptômes moteurs. Les cas cliniques montrent que le stress peu
Radiochirurgie de l’épilepsie par microfaisceaux synchrotron – Epirad
L'épilepsie touche environ 50 millions de personnes à travers le monde, et constitue l'une des premières maladies chroniques invalidantes. Malgré le développement de nouvelles molécules, environ un tiers des patients ne répondent pas aux médicaments antiépileptiques. Parmi ces patients, environ 20%
Interactions os-muscle au cours de la régénération musculosquelettique – Bone-Muscle-Repair
Les os et les muscles sont étroitement liés au cours du développement, de la croissance et du vieillissement. Pourtant les interactions bidirectionnelles entre les os et les muscles sont peu étudiées. Il est évident qu’une meilleure compréhension des interactions os-muscle pourrait bénéficier au tra
Redondance et complémentarité de l’ostéopontine et de la sialoprotéine osseuse dans la biologie du squelette – génération et analyse expérimentale de la double extinction génique chez la souris. – Mouse_Kosto
Les protéines de la famille des SIBLING (« Small Integrin Binding ligand N-linked Glycoproteins ») sont des composants la matrice extracellulaire osseuse qui jouent un rôle majeur dans la biologie du squelette et en particulier sa compétence biomécanique. Parmi elles, la BSP et l’OPN sont fortement
Les Pathologies Epileptogènes Développementales: approche intégrée pour améliorer le diagnostic et la compréhension des mécanismes physiopathologiques – EDD-GENOPATH
Environ 0,5 - 1% de la population souffre d'épilepsie et plus de 50% des patients développent leur première crise d’épilepsie pendant l'enfance. Les pathologies épileptogènes développementales telles que les malformations du développement cortical (MCDs), les dysplasies corticales focales (DCFs) et
Signalisation purinergique et réparation du foie : impact des récepteurs P2X4 et P2X7. – PuReLiRe
Les maladies du foie, problème majeur de santé publique dans le monde, sont caractérisées par l’association de processus inflammatoires et de réparation tissulaire. Cette réparation peut aller d’une régénération ad integrum d’un tissu fonctionnel jusqu’à la formation d’un tissu cicatriciel à la fonc
TMEM33 et polykystose rénale – TMEM33
La polykystose rénale autosomique dominante (PKD), la plus commune des maladies humaines monogéniques, est une pathologie multisystémique caractérisée par des kystes rénaux et extra-rénaux associés à de sévères complications cardio-vasculaires, dont les anévrismes intracrâniens. La PKD est causée pa
Rhabdomyolyse: mécanismes physiopathogéniques des déficits en lipin-1 chez l’homme et l’animal et perspectives thérapeutiques – RHAB
Le déficit en lipin-1 est responsable d’épisodes de rhabdomyolyse sévères chez l'enfant dont le mécanisme physiopathologique n’est pas élucidé. Lipin-1 est principalement exprimée dans l’adipocyte et le muscle squelettique. Elle joue un double rôle, d’enzyme phosphatidate phosphatase 1 pour la synth
K8/F508del-CFTR, une nouvelle cible pour la thérapie de la mucoviscidose. – CORCF
La mucoviscidose (MV) est une maladie génétique, autosomique récessive, létale qui affecte plus de 70000 patients à travers le monde. Elle est due aux mutations du gène CFTR, dont la plus fréquente est la délétion du 508eme acide aminé, appelée F508del. CFTR code pour la protéine membranaire CFTR do
LYMPHOCYTES CYTOTOXIQUES DANS L'ALLERGIE CUTANEE AUX MEDICAMENTS . Identification de biomarqueurs de sévérité pour améliorer la prédiction, la prévention et la thérapie – SCARs
Rationnel: Les réactions d’allergie cutanée aux médicaments, appelées cADRs pour « cutaneous adverse drug reactions » sont dues à des lymphocytes T qui infiltrent la peau et sont à l’origine des symptômes. Notre projet concerne trois maladies représentatives des cADRs sévères et bénignes. Pour les r
TSSP, une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du diabète autoimmun: preuve de concept – TSSP et T1D
Le diabète de type 1 (T1D) est une maladie autoimmune résultant d'une destruction progressives des cellules productrices d'insuline par des cellules T autoréactives. Le seul traitement actuel repose sur des injections régulières d'insuline qui ne permettent malheureusement pas de contrôler l'ensemb
Nouvelle fonction de l’ATXN7 dans le cil et impact sur la pathogenèse de SCA7 – Ciliataxia
L'objectif général de Ciliataxia est de déterminer la contribution de dysfonctions ciliaires dans la pathogenèse de l'Ataxie SpinoCérébelleuse 7 (SCA7). SCA7 appartient au groupe de maladies à polyglutamine (polyQ), qui incluent 5 autres SCA, et à la grande famille des ataxies cérébelleuses dominant
Molécules de guidance : rôles dans le diabète et l’angiogenèse post-ischémique – GANDHI
L’artériopathie des membres inférieurs, dont le stade ultime d’évolution est l’ischémie critique (ICM) affecte plus de 27 millions d’individus, en particulier les patients présentant un diabète de type 2 (DMT2). La diminution de la perfusion tissulaire dans les tissus diabétiques est intimement asso
Régulation hémodynamique de l'interaction entre le facteur Willebrand et le récepteur LRP1: aspects fondamentaux et conséquences pathophysiologiques – ShearWil
Nous avons identifié un nouveau récepteur impliqué dans la clairance du VWF, LRP1 (Rastegarlari et al. (2012) Blood 119:2126-34). Ce récepteur est exprimé par de très nombreuses cellules dont les macrophages, les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et les mégacaryocytes. Au delà