Projets financés
Système Senseur DnaK du Microbiote Cutané
Une neurohormone humaine sécrétée par les terminaisons nerveuses dans les parties superficielles de la peau, le CGRP (Calcitonin Gene Related Peptide), a été identifiée par le laboratoire comme facteur induisant une augmentation de la virulence de staphylocoques du microbiote cutané (N'Diaye et al.
Activation de Trek-1 par les dérivés oxydés des oméga-3
L’objectif du projet est de trouver et synthétiser de nouvelles molécules issues de l’oxydation d’acides gras polyinsaturés de la série oméga-3 et capables d’activer TREK-1 en vue de traiter la douleur, l’épilepsie et l’infarctus du myocarde. Pour cela, nous devons 1/ identifier les métabolites oxyd
Mode d'action et bio-ingénierie des sactipeptides RumC pour vaincre la résistance aux antibiotiques des bactéries à Gram-positif
Depuis la découverte de la pénicilline, l'homme a largement développé et utilisé les antibiotiques pour se protéger des infections microbiennes. Cependant, l'utilisation intensive ou inappropriée de ces composés a conduit à l'émergence de pathogènes résistants à toutes les classes d'antibiotiques. C
Contrôle transcriptionnel de la résistance aux antibiotiques: des mécanismes fondamentaux aux molécules antibactériennes
La résistance aux antibiotiques devient un problème mondial de santé publique majeur. La tuberculose tue 1,5 millions de personnes par an, et le nombre de cas de multirésistance augmente. Les infections nosocomiales font 25 000 morts par an en Europe. Le développement de nouveaux traitements nécessi
Aspects fonctionnels et impact physiopathologique des inclusions lipidiques intracytoplasmiques chez les mycobactéries
M. tuberculosis, l'agent de la tuberculose (TB) est capable de stocker des triglycérides (TAG) sous la forme d’Inclusions Lipidiques Intracytoplasmiques (ILI) au sein des macrophages spumeux et dans les centres caséeux du granulome. Gorgés de lipides, ces bacilles peuvent persister silencieusement,
Peptides de reconnaissance des glycosaminoglycanes pour le ciblage cellulaire
Contrôler l'entrée des molécules dans les cellules est l'un des principaux défis à relever pour les thérapies du futur. Parmi les stratégies innovantes envisagées, l'utilisation de peptides dotés de propriétés de pénétration cellulaire auxquels est conjugué le médicament à transporter est particuliè
Le chaperon Hsp90 bactérien : de l’identification globale de ses clients à son rôle fonctionnel
Chez tous les organismes vivants, le maintien de l’homéostasie des protéines (protéostasie) est assuré par une classe de protéines appelées chaperons. L’un de ces chaperons, Hsp90, est une protéine ATP-dépendante très abondante qui est conservée des bactéries à l’Homme. Chez les eucaryotes, Hsp90 pa
Sondes moléculaires pour l'étude de la biosynthèse des PIMs
Les phosphatidyl-myo-inositol mannosides (PIMs) sont des composants essentiels de la paroi cellulaire des mycobactéries. Leur biosynthèse commence par le transfert d'un résidu mannopyranosyle sur l'inositol du phosphatidylinositol catalysé par la mannosyltransférase PimA. Ensuite, un second résidu m
Etude d'un facteur de l'hôte impliqué dans les infections du virus de la grippe A par des approches de Chemobiologie
Le virus de la grippe reste une menace sérieuse pour la santé humaine, causant jusqu'à 500 000 décès dans le monde chaque année, malgré l’accès à des vaccins saisonniers et à des médicaments antiviraux. Le virus pris seul est limité dans ses actions. Pour effectuer de nombreuses étapes de son cycle
Actinosynnema: comprendre les méchanismes bactériens de transport des métaux à longue distance
Les bactéries sont généralement imaginées comme des cellules isolées poussant dans des milieux de cultures bien agités et nous tendons à oublier qu’elles se fixent à des surfaces et forment des populations organisées. Cette vie multicellulaire s'accompagne de défis tels que l'acquisition et le parta
Une combinaison de nouveaux outils chimiques pour élucider la dynamique du Myristome
La N-myristoylation (MYR) est une modification lipidique N-terminale essentielle des eucaryotes. La MYR est catalysée par les N-Myristoyltransferases (NMT) et consiste en l'ajout d'un d'acide gras en C:14 à la glycine N-terminale (N-Gly) de la protéine cible. Le N-Gly est souvent démasqué après élim
Etude du métabolisme phospholipidique et développement d’inhibiteurs ciblant une enzyme essentielle du parasite du paludisme.
Le paludisme est un problème de santé mondial majeur et la principale maladie endémique parasitaire dans le monde. Les récents progrès de la lutte antipaludique sont aujourd’hui, à nouveau, menacés par la résistance du parasite aux médicaments les plus efficaces. Le développement de nouveaux traitem
Biosynthèse des polysaccharides de paroi chez les algues brunes : criblage d'activités glycosyl transférases
Les algues brunes dominent les zones côtières. Des projets de cultures ont essaimés en Europe, surtout de Saccharina latissima. Les carbohydrates sont parmi les 1ers débouchés industriels et sont des composés majeurs de cette biomasse. Les principaux sont les alginates et les polysaccharides sulfaté
Identification de gènes clefs du vieillissement et de la mort naturelle
Grâce à un outil et cadre théorique développés par le coordinateur du projet, nous avons 1) un biomarqueur prédictif de la mort naturelle que nous avons employé pour 2) identifier une signature transcriptionnelle propre aux individus en fin de vie. Ceci nous a permis d’identifier des gènes associés
Mécanisme de recyclage du porteur lipidique à l'oeuvre pendant la biogénèse du peptidoglycane
Le peptidoglycane est un composant essentiel et spécifique de la paroi des bactéries. Constitué de longues chaînes glycanes pontées par de courts motifs peptidiques, ce polymère semi-rigide entoure la membrane cytoplasmique, conférant ainsi à la cellule une résistance vis-à-vis de la pression osmoti
Découverte de nouveaux lipides immunomodulateurs de Mycobacterium tuberculosis
En tant que puissantes molécules immunomodulatrices, les (glyco)lipides de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sont des acteurs clés dans les interactions hôte-pathogène. Ce répertoire a été essentiellement caractérisé par l'étude de la composition de l'enveloppe du bacille cultivé in vitro et par l'ut
SILK_road: étude du turnover protéique humain dans le sang et le liquide cérébro-spinal
La protéomique clinique repose principalement sur la quantification absolue ciblée ou globale des protéines d’un échantillon biologique humain. Ce type d'analyse ne révèle pas le « turnover » (c'est-à-dire les taux de synthèse et de clairance) dont la connaissances détaillées et spécifiques aux tiss
Approches protéomiques et pharmacologiques pour caractériser les mécanismes moléculaires régulant l'expression et la libération de la protéine IL-33 endogène
Les maladies allergiques telles que l’asthme, la rhinite allergique et l’eczéma sont des maladies fréquentes qui touchent de nombreux patients de l’enfance à l’âge adulte. D'après les estimations de l'Organisation Mondiale de la Santé, il y a actuellement 235 millions de personnes qui souffrent d’as
Nouveaux systèmes d'aminoacylation de lipides
Aspergillus fumigatus (Afm) est un champignon pathogène opportuniste responsable d’aspergilloses invasives dont la mortalité, en dépit des traitements, reste très élevée chez les patients immunodéprimés ou atteints de pathologies et/ou de lésions pulmonaires. Comme pour d’autres pathogènes fongiques
Signalisation du Récepteur mGlu2 dans le Cerveau: Altérations dans les modèles précliniques de Schizophrénie et Interférences entre Antipsychotiques
La schizophrénie touche 1% de la population. Les traitements actuels en contrôlent mal les symptômes et ont de lourds effets secondaires. Des activateurs du récepteur métabotropique (mGlu) 2 du glutamate sont actuellement en étude clinique mais les premières molécules ont échoué du fait d’une interf
Enzymes à radical SAM pour la biosynthèse de nouveaux RiPPs
Les peptides ribosomaux et modifiés post-traductionnellement (RiPPs) forment une classe émergente de produits naturels, principalement produits par les bactéries. Ces peptides sont caractérisés par la présence d'une grande diversité de modifications post-traductionnelles qui leurs confèrent une larg
Conception d'analogues de la pyoverdine par biologie synthétique
L’un des défis de ce siècle, la lutte contre l’antibiorésistance, peut être relevé par l’utilisation d’un domaine en plein essor, la biologie synthétique. Une des stratégies pour éradiquer les bactéries multirésistantes est de construire de nouveaux vecteurs d’antibiotiques, plus spécifiques et effi