Conception d'analogues de la pyoverdine par biologie synthétique – PYANO

L’un des défis de ce siècle, la lutte contre l’antibiorésistance, peut être relevé par l’utilisation d’un domaine en plein essor, la biologie synthétique. Une des stratégies pour éradiquer les bactéries multirésistantes est de construire de nouveaux vecteurs d’antibiotiques, plus spécifiques et efficaces. Les sidérophores (des chélateurs produits, secrétés puis récupérés par la bactérie pour accéder au fer) sont utilisés comme vecteurs. L’antibiotique attaché au sidérophore utilise alors le système de transport de ce dernier pour entrer dans la bactérie. Cette stratégie est prometteuse pour cibler P. aeruginosa qui synthétise le sidérophore pyoverdine. Dans ce projet, je propose de modifier la voie de biosynthèse de la pyoverdine chez P. aeruginosa par ingénierie enzymatique et métabolique, pour fonctionnaliser, in vivo, la pyoverdine. Des conjugués antibiotique-pyoverdine pourront alors être facilement obtenus par bioconjugation, une approche sans précédent dans ce domaine