Projets financés
Evaluation de la puissance des interventions nutritionnelles pour moduler le métabolisme des eicosanoïdes dans les tissus adipeux et la formation des adipocytes brites – NUTRIBRITE
L’augmentation de la fréquence du surpoids et de l’obésité a atteint un stade qualifié d’épidémie avec plus de 1.9 milliards d’adultes en surpoids (IMC > 25 kg/m2) et au minimum 600 millions cliniquement obèses (IMC> 30 kg/m2) entrainant des dépenses croissantes pour les organismes de santé. Une t
Régulation, Diagnostique et Thérapeutique ciblée du récepteur minéralocorticoïde dans le remodelage cardiaque – MR-focus
La monoacylglycerol lipase: une nouvelle cible immunométabolique dans les maladies du foie – HEPAMAG
L’abus d’alcool et le syndrome métabolique constituent des causes connues d’he´patopathies chroniques (maladie alcoolique du foie et stéatopathie métabolique) pour lesquelles il n’existe actuellement aucun traitement. Sche´matiquement,ces pathologies re´sultent d’une atteinte he´patocytaire,associe
La partition des nutriments dans l'astrocyte et la régulation de la balance énergétique – NUTRIPATHOS
L’obésité et les maladies associées telle que l’hypertension, l’athérosclérose, les dyslipidémies, les maladies coronariennes et les diabètes ont plus que doublés depuis 1980 et sont maintenant clairement identifiées comme une épidémie mondiale dans les pays développés en et en voie de développemen
Compréhension des mécanismes inflammatoires protecteurs dans le diabète – PROVIDE
General Aim of the project: This project deals with our preliminary studies (Dalmas et al. Nature Medicine in press, Kiaf et al unpublished data and (Magalhaes et al., 2015)), which reveal that metabolic inflammation can exert a protective and pathological action towards insulin sensitivity and sec
Les tanycytes transportent la leptine dans le cerveau: identification des mécanismes et rôle dans la physiopathologie de l'obésité et du diabète – GlioShuttles4Metabolism
L'objectif global de cette proposition est de développer davantage ce concept de transport tanycytaire et d’en comprendre les mécanismes. A cette fin, nous souhaitons i ) caractériser les transporteurs de la leptine et la route trans - tanycytaire utilisée par la leptine périphérique pour entrer dan
La connexine 43: un nouveau médiateur et une nouvelle cible thérapeutique contre la maladie rénale chronique. – ConTarKiD
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème majeur pour la santé publique, affectant des millions de personne dans le monde. Même si des progrès significatifs ont été réalisés dans l’identification des mécanismes responsables de la progression de la maladie rénale, il n’existe aucun traite
Micro-ARNs des neutrophiles dans les vascularites à ANCA – MINERVA
Un système intégré neuromusculaire humain pour la découverte de médicaments – HUMANiSM
La proposition Humanism vise a` e´tablir des mode`les de jonctions neuromusculaires (JNM) matures in vitro repre´sentatives de diffe´rentes pathologies neuromusculaires (PNM) et a` de´velopper de nouveaux outils de criblage pour la de´couverte de me´dicaments par un consortium de laboratoires acade´
Génétique systémique appliquée à l'étude du mutualisme entre la Drosophile et son microbiote intestinal – DGRPmutualism
Tous les organismes vivants présentent des communautés bactériennes au niveau de leur tractus intestinal avec lesquelles ils établissent des interactions complexes. Ces interactions sont essentielles à de nombreux aspects de la physiologie de l’hôte dont la croissance des juvéniles. La croissance es
Identification de biomarqueurs du stress et de l'inflammation des cellules B pancréatiques en explorant les communications inter-organes dans des modèles précliniques d'obésité et de diabète de type 2 – betadiamark
La sécrétion d'insuline par les cellules beta du pancréas endocrine joue un rôle clé dans le contrôle de l'homéostasie du glucose en stimulant l’absorption et l’utilisation/stockage du glucose par le foie, le tissu adipeux et les muscles squelettiques. L'équilibre entre la sécrétion d'insuline et so
FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa – Hepatokind
Depuis quelques années, la sédentarité sédentarité et les mauvaises habitudes alimentaires ont conduit au développement de l'obésité et du diabète de type 2. Les hépatopathies métaboliques (NAFLD), la composante hépatique du syndrome métabolique, sont en progression constante dans les pays industria
Mécanismes du contrôle LOCal de la production de l'ALDOstérone dans la glande surrénale et leur importance dans la pathogénèse de l'hyperaldosteronisme primaire – LOCALDO
L'hypertension artérielle (HTA) constitue l'un des facteurs de risque majeurs pour les maladies cardiovasculaires et a un coût très important pour la société. Le diagnostique des formes secondaires de l'HTA est essentiel puisqu'il permet des thérapies ciblées. L'hyperaldostéronisme primaire (PA) e
INTERACTION ENTRE ALCOOL ET L'OBÉSITÉ DANS LA SÉVÉRITÉ DES MALADIES DU FOIE GRAS. – HEPAMETOL
L’objectif d’HEPAMETOL est d’étudier les mécanismes moléculaires responsables de la progression et de la sévérité des ALD dans un contexte d'obésité. Nous 1) identifierons chez l'homme de nouveaux acteurs grâce à notre cohorte unique de patients obèses/ALD; La pertinence de ces voies de signalisat
Elimination de phagocytes mononuclées de sites avec et sans privilege immun. – MACLEAR
Les phagocytes mononucléés (MP) constituent un réseau de cellules myéloïdes disséminées au sein de l’organisme. Ils incluent notamment les monocytes (Mo), les macrophages tissulaires résidents (rMf) comme la microglie (MC), et les macrophages inflammatoires dérivés des monocytes (iMf) qui apparaisse
Comparaison et caractérisation de la fonction des canaux calciques et des récepteurs ß-adrénergique cardiaques, selon qu'il sont localisés sur la membrane de surface ou dans les tubules T, à l'aide de ligands immobilisés sur nanoparticules – NANOCORDIS
L'activation chronique de la cascade de signalisation récepteur ß-adrénergique (ß-AR)/AMPc joue un rôle central dans l'insuffisance cardiaque (IC) et la mort subite, comme l'ont démontré les effets bénéfiques d'un traitement aux ß-bloquants. La stimulation ß-AR agit par l'intermédiaire de l'activati
Fonctionalités du microbiote intestinal et maladie cardiométabolique: approche protéomique – ProteoCardis
L’appel à projets générique de l’ANR 2015 encourage et soutient fortement l’intégration de métadonnées fiables qui, une fois analysées et interprétées efficacement, peuvent devenir une source quasiment inépuisable de découvertes dans le domaine de la santé. C’est exactement l’objet de Proteocard
Impact du remodelage inter-réseaux sur la reproduction – Repro-Net
L'axe hypothalamo-hypophysaire-gonades (HPG) contrôle la maturation sexuelle et la reproduction. En dépit d'une forte prévalence d'infertilité et l'abondance de données scientifiques, les mécanismes régulant cet axe, en particulier la sécrétion de base et pré-ovulatoire de l'hormone LH reste encore
Résistance à l'hormone thyroïdienne due à une mutation du récepteur TRa1: une maladie génétique émergente. – ThyroMUT2
Ce programme est dédié à un nouveau type de résistance à l’hormone thyroïdienne (HT) due à une mutation du récepteur TRa1 codé par le gène THRA. Cette maladie génétique rare , dont les caractéristiques cliniques sont étonnamment variables, a été découverte en 2012. Les patients sont porteurs de muta
Acide lysophosphatidique et contrôle de la masse osseuse – LYSBONE
L'os est un tissu complexe dont l'intégrité est maintenu tout au long de la vie grâce au processus continu de remodelage osseux. Ce processus est contrôlé par deux types de cellules: les ostéoclastes qui résorbent l'os et les ostéoblastes qui forment l'os nouveau. Des échanges croisés entre ces cell
Signalisation PAR2 et cibles thérapeutiques associées dans les pathologies cutanées inflammatoires. – PAR-2-PATH
La peau constitue une barrière imperméable qui joue un rôle majeur dans la défense de l’hôte. Chez certains individus, cette barrière est compromise en raison d’anomalies génétiques et/ou de perturbations environnementales. Les mécanismes moléculaires impliqués dans l’homéostatique de la barrière cu
Innovations thérapeutiques dans les maladies hépatobiliaires dues au défaut du transporteur ABCB4/MDR3 – ABCTher
Les maladies rares affectent plus de 30 millions d'européens. Ces maladies ont généralement une base génétique et la plupart d’entre elles manquent de traitement efficace. Découvrir de nouveaux traitements pour les patients atteints de maladies rares est donc un défi majeur pour les communautés scie
Récepteur TGR5 des acides biliaires et réparation du foie – BaTiLiRe
Bien que le foie dispose d’une capacité énorme de régénération, les atteintes hépatiques chroniques favorisent la réparation par cicatrisation menant à la fibrose puis la cirrhose, dont la morbidité et la mortalité constituent un problème de santé publique. Le seul traitement au stade de cirrhose es
Phosphorylation des Canaux Nav1.5 et Régulation de l'Excitabilité Cardiaque Normale et Pathologique – PhosphoNav
Les canaux Na+ dépendants du voltage (Nav) sont des régulateurs clefs de l’excitabilité cardiaque, et tout défaut de fonctionnement ou de régulation des canaux Nav, dans le contexte de pathologies cardiaques héréditaires ou acquises, augmente le risque de développer des arythmies potentiellement lét
Signalisation calcique et Réseau Minéralocorticoïde Cardiaque – Calsignaldo
Même si les 50 dernières années ont vu d’importantes avancées dans la prévention, le diagnostic et la prise en charge des maladies cardiovasculaires, l’insuffisance cardiaque (IC) reste une exception. Malgré les progrès thérapeutiques, la mortalité reste extrêmement élevée, avec les morts subites co
Physiopathologie de l'activité pace-maker cardiaque: nouvelles pistes thérapeutiques pour la bradycardie – BradyCardia_Care
L’automatisme cardiaque est le résultat de l’activité concertée et de l’association fonctionnelle de plusieurs classes de canaux ioniques. Le système nerveux autonome régule l’activité des canaux pour adapter le rythme et la conduction aux exigences physiologiques. Les dysfonctions de l’automatisme
Impact de l'inflammation chronique sur la structure chromatinienne des cellules souches hématopoiétiques aux cours du vieillissement – INCHROMAGE
Notre objectif est d’évaluer les dommages infligés à la structure chromatinienne des cellules souches hématopoïétiques (CSH) au cours du vieillissement par l’inflammation chronique, et d'explorer d’éventuelles stratégies permettant de limiter ces dommages. Le vieillissement se caractérise par un dé
Methylation de l'histone H3K27 : régulation et rôle dans le cartilage articulaire – EpiCart
Pendant longtemps, les marques épigénétiques ont été considérés comme irréversibles. En particulier, il était admis qu'une fois méthylées, les histones ne pouvaient pas être déméthylées. Nous savons maintenant que ces marques épigénétiques sont étroitement régulées et contrôlent de nombreux processu
Décryptage des patients CDG (Congenital Disorders of Glyvosylation) déficients en TMEM165 - de la compréhension des mécanismes moléculaires à une thérapie – SOLV_CDG
SOLV_CDG est un projet collaboratif qui vise à décrypter les mécanismes moléculaires, cellulaires, physiopathologiques de TMEM165, une protéine récemment identifiée dans des patients atteints de CDGs (Congenital Disorders of Glycosylation), une pathologie génétique rare affectant le processus de gly
Analyse fonctionnelle d’espèces métagénomiques présélectionnées comme étant potentiellement prédictives de la progression de la NAFLD, pour une meilleure prise en charge médicale des patients – FunAMetaGen
La stéatose hépatique bénigne (Non Alcoholic Fatty Liver Disease / NAFLD) représente un spectre de maladies hépatiques comprenant la simple infiltration graisseuse dans les hépatocytes (stéatose), la présence de graisse associée à une inflammation (non-alcoholic steatohepatitis - NASH) et enfin la c
IDENTIFIER LES DRIVERS DU RECRUTEMENT DES PROGENITEURS VASCULAIRES PULMONAIRES RESIDENTS QUI PARTICIPENT AU DEVELOPPEMENT DE L’HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE – PAHVAP
L’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie humaine rare et sévère, caractérisée par le remodelage des petites artères pulmonaires menant à une insuffisance cardiaque droite. Il n'existe pas de traitement curatif et la transplantation pulmonaire est actuellement le dernier traitement
Etude du rôle des facteurs de transcription Iroquois dans les arythmies cardiaques à l'aide de cellules souches pluripotentes induites – HEART-iPS
Les arythmies cardiaques, qui touchent plus de 3% de la population occidentale, sont associées à une forte morbidité et une probabilité élevée de mort subite cardiaque. Dans le cœur, plusieurs facteurs de transcription sont des régulateurs du destin cellulaire cardiaque et de l’organogenèse. Moins b
Control normal et pathologique des genes du métabolisme par l’axe HNF4A-TAF4 – DYSMETAF
HNF4A régule le métabolisme à travers son contrôle de l’expression des gènes dans le foie, l’intestin et les cellules béta-pancréatiques. HNF4A joue un rôle essentiel dans le développement et l’homéostasie de ces tissus. De plus, des mutations dans HNF4A sont à l’origine du diabète de type MODY1 (Ma