Projets financés
Le syndrome ICF : caractérisation génomique et fonctionnelle des patients et d'un modèle murin – ICF-syndrome
Le syndrome ICF est une maladie rare associée à une hypométhylation de l'hétérochromatine. Des mutations de DNMT3B, une ADN méthyltransférase de novo sont responsables de l'ICF de type 1. Certains patients sont dépourvus de mutation dans DNMT3B et présentent une hypométhylation de l'hétérochromatine
Exploration fonctionnelle des mutations de SHP2 responsables des syndromes de Noonan et LEOPARD - Consequences pour la résistance à l'hormone de croissance – SHP2NOONAN
Les syndromes de Noonan (SN) et LEOPARD (SL) sont des désordres hétérogènes caractérisés par une petite taille, des troubles cardiaques et un risque tumoral élevé. Ils sont causés par des mutations de Shp2, une tyrosine phosphatase avec des domaines de haute affinité (SH2) pour les phosphotyrosines.
Syndrome de Schwartz-Jampel et déficit en perlecan: test de nouvelles approches thérapeutiques chimiques sur des cellules de patients et étude d'un modèle murin pour en comprendre ces mécanismes physiopathologiques. – Schwartz-Jampel
Le syndrome de Schwartz-Jampel (SJS) est une affection autosomique récessive caractérisée par une hyperexcitabilité musculaire (myotonie) permanente et généralisée et une chondrodystrophie pour lequel aucune thérapie n'est disponible. Ce syndrome se distingue des autres affections myotoniques par s
Thérapie génique de la porphyrie érythropoïétique congénitale – GENETHERCEP
Le but général du projet est le transfert de gènes à visée thérapeutique dans les cellules souches hématopoïétiques. Il concerne un modèle murin de porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) obtenu récemment au laboratoire. La PEC est une maladie récessive autosomique caractérisée par un déficit e
Evaluation d'un vecteur associé à l'adénovirus de sérotype 5 (AAV5) pour le traitement, par thérapie génique, d'un nouveau modèle canin de l'amaurose congénitale de Leber: le chien teckel RPGRIP-/-. – GT-AAVrpgrip
Des mutations dans les gènes RPGR (retinitis pigmentosa GTPase regulator) et RPGRIP (RPGR-interacting protein) sont des causes connues de Rétinite pigmentaire et d'Amaurose congénitale de Leber, respectivement. Une étude récente portant sur l'analyse des mutations des gènes connus chez 179 patients
Approches thérapeutiques du syndrome de Rett : développement de modèles cellulaires humains et criblage à haut débit de molécules chimiques dans le but d'identifier de nouvelles subtsances susceptibles d'induire une translecture d'un codon stop – Rett therapy
Le syndrome de Rett (RTT) est une maladie dominante neurodevelopmentale liée à l'X affectant presque exclusivement les filles. Un progrès significatif a été la découverte de mutations dans le gène MECP2 chez plus de 90% des patients RTT. Durant ces dernières années, nous avons développé un consort
Mastocytoses et mutations de Kit : physiopathologie et thérapeutiques moléculaires ciblées. – Mastocytose
les mastocytoses sont des maladies hétérogènes caractérisées par une croissance anormale et une accumulation de mastocytes dans de nombreux tissus, spécialement dans la peau et la moelle osseuse. Son diagnostic peut se faire très tot à la naissance ou tard au cour de la vie. La fréquence de cette pa
Myopathies myofibrillaires: des études cliniques à la physiopathologie moléculaire – MFM
Les myopathies myofibrillaires (MFM) sont des maladies musculaires rares, définies par des agrégats sarcoplasmiques de protéines (notamment desmine) associés à une désorganisation myofibrillaire. Les MFM sont hétérogènes, liées à au moins 7 gènes ; la plupart associent une faiblesse musculaire à une
PCSK9, un nouvel acteur dans la physiopathologie de l'hypercholestérolémie autosomique dominante – PCSK9 and ADH
L'hypercholestérolémie familiale, transmise le plus souvent sur le mode autosomique dominant (ADH), est caractérisée par une élévation isolée des taux de cholestérol-LDL induisant des complications cardio-vasculaires graves. Les travaux de Brown et Goldstein ont révélé le rôle important du gène LDLR
Thérapie génique de maladies humaines associées à des mutations de l'ADN mitochondrial: mise au point de modèles cellulaires exploitant l'adressage d'acides nucléiques dans les mitochondries – MINATAR
Les maladies neuromusculaires sont souvent causées par des mutations dans le génome mitochondrial (ADNmt). L'incidence de ces maladies est de l'ordre de 1:10 000. A ce jour, il n'existe aucun traitement efficace. La thérapie génique pourrait apporter une solution, au moins partielle, à ce problème.
Bases génétiques et moléculaires des épilepsies focales avec troubles cognitifs et du langage: SRPX2 et partenaires de SRPX2 – EPICOGN
L'étude génétique des épilepsies idiopathiques focales avec troubles cognitifs et du langage représente une opportunité unique de comprendre les inter-relations entre les composantes de ce type de syndrome. Dans le cadre d'un précédent réseau clinique GIS/maladies rares , nous avons identifié un gè
Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la Dystrophie Musculaire Oculopharyngée (OPMD) en utilisant un modèle drosophile – OPMDDrosophilaModel
La dystrophie musculaire oculopharyngée (OPMD) est une maladie autosomale dominante caractérisée par un affaiblissement progressif et tardif des muscles releveurs des paupières, ceux impliqués dans la déglutition et des muscles des membres. L'OPMD est une maladie rare. Elle résulte de mutations dans
Hypodysplasies et dysplasies rénales kystiques chez le foetus Identification des méchanismes moléculaires et cellulaires – Fetal Kidney Disease
Les programmes génétiques impliqués dans la morphogenèse et le maintien de la différentiation néphronique sont encore mal élucidés. Une perturbation de l'un de ces programmes peut conduire à des pathologies de type hypodysplasie rénale avec ou sans kystes. Les mutations de certains facteurs de trans
Syndrome de Waardenburg : analyse cellulaire et moléculaire des défauts cranio-faciaux dans des modèles murin – Pax3 in WS
Le syndrome de Waardenburg (WS) est la forme la plus commune de surdité infantile non héritée associée à des anomalies pigmentaires. Les syndromes de type I et III présentent d'importants défauts cranio-faciaux et sont associés à des mutations du facteur de transcription PAX3. Cependant, malgré une
Etude de l'implication d'un facteur de transcription AML1 dans la mégacarypoïèse normale et pathologique liée à FDP – platelet disorder
Les mécanismes pathogéniques impliqués dans de nombreuses thrombopénies constitutionnelles restent pour la plupart inconnus. Cependant, certaines caractéristiques biologiques peuvent être communes à ces pathologies: le faible taux de plaquettes associé à des anomalies morphologiques et la dysmégacar
Identification des bases physiopathogéniques du groupe des dysplasies acroméliques : rôle de la famille des ADAMTS – ADAMTS and acromelia
Un grand nombre de chondrodysplasies est encore défini sur des critères cliniques et radiologiques, sans base moléculaire identifiée à ce jour. Ainsi, le groupe des dysplasies acroméliques caractérisé par un retard statural et des extrémités courtes comprend trois maladies rares: le syndrome de Weil
Gènes modificateurs dans la mucoviscidose – MODIFIER GENES IN CF
La mucoviscidose est la plus fréquente des affections héréditaires à transmission autosomique récessive dans les populations d'origine caucasienne, touchant environ un nouveau-né sur 4000. Elle est causée par une mutation du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator). De nombreu
Implication de CXCL13 et CCL21 dans les mécanismes pathogéniques de la Myasthenie. – MG chemokines
La myasthénie est une maladie auto-immune caractérisée par une fatigabilité musculaire invalidante due majoritairement à des auto-anticorps contre le récepteur à l'acétylcholine. Le thymus est l`organe effecteur de la maladie et 60% des patients présentent une hyperplasie thymique avec centres germi
Etude des conséquences moléculaires et physiopathologiques des expansions CTG dans des modèles murins de la dystrophie myotonique de Steinert. – DM1MICE
La dystrophie myotonique DM1 est une maladie dominante caractérisée par une grande variabilité dans la nature et la sévérité des symptômes. Elle est due à l'amplification d'un triplet CTG dans la séquence 3'UTR du gène DMPK et le promoteur du gène voisin SIX5 sur le chromosome 19. La majorité des sy
Anémie de Diamond Blackfan : Mécanismes Moléculaires d'une Maladie Ribosomique – RIBODBA
L'anémie de Diamond Blackfan (ADB) correspond à une érythoblastopénie congénitale qui touche 7 nouveau-nés par million de naissances vivantes. Chez 25% des patients, cette maladie est associée à la mutation du gène de la protéine ribosomique RPS19. Aucun autre gène lié à l'ADB n'a pour l'instant été
Correction du phénotype CMT1A par des molécules modulant l'expression du gène PMP22: rôle de l'acide ascorbique et d'autres molécules. – CMTHER
La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est la neuropathie périphérique démyélinisante héréditaire la plus fréquente. En 1996, nous avons créé un modèle animal de la forme la plus fréquente de cette maladie (CMT1A) en collaboration avec C.Huxley à Londres en insérant un YAC contenant le gène PMP22 h
Dissection moléculaire d'un déficit immunitaire héréditaire: le syndrome hyper IgM – HIGM
Les syndromes d'hyper-IgM (HIGM), déficit immunitaire rare (1/100 000 naissances) prédisposant aux infections, à l'auto-immunité et parfois aux lymphomes, sont caractérisés par un taux d'IgM sérique normal ou élevé, contrastant avec la diminution ou l'absence des autres isotypes d'Ig, reflet d'un dé
Le syndrome de Bardet-Bield: identification de nouveaux gènes et caractérisation biologique d'un nouveau gène (BBS10) – Bardet-Bield Syndrom
Le syndrome de Bardet-Bield est une affection autosmique récessive caractérisée par une rétinopathie pigmentaire, une obésité, une polydactylie , des troubles cognitifs et une dysplasie rénale. Ce syndrome autosomique récessif (et dans certains cas oligogenique) est hétérogène sur le plan génétique
Physio-pathologie du Chérubisme : Analyse moléculaire et fonctionnelle de la protéine adaptatrice 3BP2/SH3BP2 dans le contrôle de l'homéostasie lymphoïde et osseuse – Chérubisme 3BP2
Le Chérubisme est une maladie génétique rare caractérisée par une érosion des os de la machoire provoquant une déformité de la face et de la dentition, associée à une activité anormale des ostéoclastes, une présence de granulomes à cellules géantes et parfois une lymphoadénopathie Des mutations ponc
Utilisation de la levure comme modèle de toxicité et d'assemblage d'amyloïdes infectieux de type « prions » – AMYLOI
Les maladies à prions ont mis en avant l'amyloïdogénèse comme moteur du mécanisme « protéine seule ». Ce paradigme permet de comprendre comment une protéine peut devenir toxique et infectieuse. Chez les mammifères, Il est communément admis que cette forme infectieuse résulte de l'agrégation sous for
Validation in vivo et études pré-cliniques de l'inactivation de l'huntingtin par RNA interference pour le traitement de la maladie de Huntington – SilenceHD
L'utilisation de petits ARN interférents (siRNA) est une technologie puissante et largement utilisée pour l'inactivation de gènes. Dans ce projet, nous proposons de développer et de valider une approche basée sur l'utilisation de siRNA pour le traitement de la maladie de Huntington (HD). Récemment,
Cartogaphie à très haute résolution du complexe majeur d'histocompatibilité dans la myasthénie autoimmune – MYAGENE
La myasthénie autoimmune avec hyperplasie folliculaire du thymus (HFT) est une maladie rare de la jonction neuromusculaire, principalement due à des autoanticorps pathogènes dirigés contre le récepteur musculaire de l'acétylcholine. Son association au complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) avec
Analyse "comparative genome hybridisation" tres haute resolution de patients presentant des anomalies du developpement gonadique – GONAD-CGH
La survenue d'erreurs dans le processus du déterminisme sexuel chez l'homme n'est pas rare et les conséquences sont variables, allant d'un phénotype présentant une réversion sexuelle complète à un phénotype présentant des anomalies mineures du développement des organes génitaux. L'étude du détermini
Analyse du rôle des gènes Dlx et Msx dans l'étiopathogénése du syndrome "mains et pieds fendus" (SHFM), et correction de la maladie par transfért de gènes in utero au moyen vecteurs lentiviraux. – GENDACTYL
Chez l'homme, le phénotype mains et pieds fendus (SHFM) (OMIM #183600) est une malformation congénitale qui affecte la partie distale des membres antérieurs et postérieurs, et se caractérise par une profonde fissure médiane de l'autopode associée à la perte des doigts médians et fréquemment à la fus
Etude de la signalisation de RdCVF un facteur trophique et un espoir pour la thérapie des rétinopathies pigmentaires – RdCVF signaling
La Rétinopathie Pigmentaire est une maladie cécitante avec perte des photorécepteurs à bâtonnet puis à cône. Aucun traitement n'est disponible. La perte de cônes cause le handicap visuel la plus grave car les cônes sont essentiels pour la vision. Notre stratégie est d'empêcher la perte secondaire de
Ataxie de Friedreich et stress oxydant: étude du rôle de la frataxine et recherche de nouveaux agents thérapeutiques – FRIEDREICH
L'ataxie de Friedreich (AF) est une maladie neurodégénérative provoquée par un déficit en frataxine. L'étude du rôle de la frataxine fait l'objet d'une littérature profuse et contradictoire. Un paradigme semble cependant se dégager des études en cours: le mécanisme pathologique en jeu dans l'AF impl
ETUDE GENETIQUE ET FONCTIONNELLE DES FORMES AUTOSOMIQUES RECESSIVES DE MALADIE DE CHARCOT-MARIE-TOOTH – ARCMT
La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est une neuropathie héréditaire motrice et sensitive caractérisée par une atrophie musculaire et une neuropathie sensitive progressive des extrémités des membres. L'examen électrophysiologique est indispensable au diagnostic pour distinguer différentes formes
Fièvres récurrentes héréditaires : Étude fonctionnelle des gènes connus-Clonage positionnel des gènes non encore identifiés. – HEREFEVER
Les fièvres récurrentes héréditaires constituent un groupe particulier de maladies où une anomalie génétique permanente s'associe à des signes cliniques inflammatoires généraux et focaux intermittents. Quatre entités ont été jusqu'ici définies par leur aspect clinique et leur cause génétique et dont
Optimisation de l'expression allotopique de gènes codés par le génome mitochondrial à des fins thérapeutiques pour les pathologies causées par des mutations dans l'ADN mitochondrial – MITO-RET
Les pathologies mitochondriales représentent une naissance sur 5000. A ce jour, aucun traitement efficace n'existe pour ces troubles métaboliques. Plus de 150 mutations de l'ADN mitochondrial ont été identifiées comme responsables de ces pathologies. L'expression allotopique de ces gènes dans le noy