Projets financés
La neuropiline un nouveau co-récepteur de la leptine – NRPLEP
La Neuropiline-1 (NRP1) est une molécule transmembranaire pléiotropique, qui peut être impliquée soit dans la guidance axonale ou dans l’angiogenèse, par son association à des récepteurs spécifiques les plexines et les récepteurs aux VEGFs. Le rôle de NRP1 a été également décrit dans la régulation d
Etude des mécanismes physiopathologiques des récepteurs des androgènes et des glucocorticoïdes dans les muscles striés et identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour la prévention et le traitement de l'atrophie musculaire – Androgluco
Le muscle strié est un tissu dynamique ayant la capacité de réguler sa taille et son activité en réponse à divers stimuli extérieurs. L’inactivité, le jeûne, des maladies telles que le cancer et le diabète, ainsi que l’âge, induisent une atrophie et une faiblesse musculaire. Une exposition prolongée
Cellules souches et thérapie cellulaire de la surdité neurosensorielle – Stem Cells and Hearing Loss
La surdité neurosensorielle représente le déficit sensoriel le plus commun chez l'homme et un problème majeur en santé publique. Elle affecte 1 enfant sur 1000 à la naissance ainsi qu'une proportion significative des personnes âgées. Dans la plupart des cas, elle est associée à une perte irréversibl
Rôle des macrophages alternatifs dans l’athérosclérose humaine et fonctions du récepteur nucléaire PPARg – AlMHA
- - - - Les macrophages sont des cellules centrales dans le développement des désordres métaboliques et des pathologies associées, telles que l'athérosclérose, car ils peuvent infiltrer la paroi artérielle, accumuler des lipides (en particulier le cholestérol) et contribuer au maintien d'un état inf
Mécanismes de la conversion des adipocytes blancs en adipocytes bruns – miRBAT
L’augmentation de la fréquence du surpoids et de l’obésité a atteint un stade qualifié d’épidémie du 21ème siècle avec plus d’un milliard d’adultes en surpoids (IMC > 25 kg/m2) et au moins 300 millions sont cliniquement obèse (IMC 30 kg/m2) entrainant des dépenses considérables aux organismes de sa
Balance phosphorylation / O-GlcNAc dans l'insuffisance cardiaque: Rôles physiopathologiques et intérêt en tant que biomarqueurs – PHOGIHF
L’insuffisance cardiaque (IC), en particulier secondaire à l’infarctus du myocarde (IdM), continue à poser un grand problème de santé publique. Sa prise en charge nécessite à la fois de mieux connaître ses mécanismes moléculaires et de développer des biomarqueurs pertinents et prédictifs de son évol
Génétique des dysgénésies corticales (DC) et physiopathologie des formes liées aux mutations des gènes codants pour les tubulines – GenCo-TrCD
Les dysgénésies corticales (DC) associées à des anomalies de la gyration, telles que les lissencéphalies, les pachygyrie et les polymicrogyries (PMG), dont la prévalence est estimée à environ 1%, sont parmi les causes majeures de formes sévères de retard mental et d’épilepsie. Les études génétiques
Expression et fonctions des transporteurs de la famille Glut dans l'expansion et la differentiation des cellules souches hématopoïétiques – GLUTStem
Des recherches intensives ont été entreprises ces dernières années afin d’élucider le rôle des cytokines impliquées dans la prolifération et la différenciation des cellules souches hématopoïétiques (CSH). Cependant, l’importance du métabolisme cellulaire, et en particulier le rôle du glucose dans l’
Simulation, Analyse et Mesure de l'Obstruction dans les Voies Aériennes Respiratoires – SAMOVAR
Le projet présenté est un projet profondément pluridisciplinaire qui regroupe des équipes de physiciens, de mathématiciens, de numériciens et de médecins au sein d’un but ambitieux : il vise à comprendre dans le détail les relations entre les propriétés mécaniques locales de l’arbre trachéobronchiqu
Induction de tolérance médiée par le récepteur Fc néonatal en conditions alloimmunes et autoimmunes – Immunotolerins
Plusieurs situations pathologiques résultent d’une rupture de tolérance envers certaines molécules endogènes, c’est le cas des maladies autoimmunes ou de l’absence de tolérance contre des molécules étrangères lors d’allo-immunisations contre les protéines thérapeutiques. Dans ce projet, nous proposo
Rôle d’une MAP3 kinase dans la résistance à l'insuline des tissus périphériques et les anomalies fonctionnelles des cellules beta-pancréatiques au cours du diabète de Type 2 – TPLIRBCELL
Dialogues génétiques et fonctionnels permettant à la signalisation Wnt/beta-caténine de contrôler la balance énergétique dans le foie – WNT-METABOLIV
Le foie joue un rôle clé dans le contrôle de l’homéostasie métabolique, car, en fonction de l’état nutritionel, il peut soit stocker l’énergie présente en excès, soit fournir des nutriments aux autres organes. Les fonctions anaboliques et cataboliques sont situées dans différentes régions du lobule
L'anémie de Diamond-Blackfan, un modèle de maladie ribosomique – RiboCrash
Un nombre croissant de maladies génétiques ont été récemment liées à des gènes codant des protéines impliquées dans la biogenèse ou la fonction des ribosomes. Ces avancées ont fait émerger la notion de maladie ribosomique, dont l'anémie de Diamond-Blackfan (ADB), une érythroblastopénie congénitale r
Facteurs Environnementaux, Génétiques et Epigénétiques prédisposant à l’hypospadias et la cryptorchidie communs – HYPOCRYPT-ENVIROGENEPIG
L'hypospadias (H, malformation du méat) et la cryptorchidie (C, non descente des testicules) sont les malformations congénitales les plus fréquentes, respectivement 1/300 et 3-6% des garçons à la naissance. Dans moins de 5% des cas, un diagnostic de maladie endocrinienne génétique explique la malfor
Mecanismes Rénaux des Hypertensions Dépendantes du Chlore – HYPERCLO
Le contenu en NaCl de l'organisme régule le volume extracellulaire, et ainsi, est un des principaux déterminants de la pression artérielle. Les anomalies favorisant la survenue d'une hypertension artérielle, en particulier les mécanismes moléculaires de la sensibilité individuelle au sel de l'alime
Role de la voie Notch3/RBP-JK dans la fonction rénale, cérébrale et cardiaque normale et pendant le développement de l’hypertension artérielle – HyperNotch3
Le contrôle local de l’hémodynamique a des implications majeures dans de multiples situations physiopathologiques (hypertension artérielle (HTA), insuffisance rénale chronique, insuffisance cardiaque, démence vasculaire, athéroslérose) où le tonus myogénique et l’autorégulation sont des éléments-cle
Rôle de PiT1 dans la régénération, l'inflammation et la carcinogénèse hépatique – PiT-LIRIC
L’objectif de ce projet est d’évaluer le rôle de PiT1 dans la régénération, l’inflammation et la cancérogenèse hépatique. PiT1 (SLC20A1) est une protéine membranaire, largement exprimée dans l’organisme, dotée de multiples fonctions : c’est un cotransporteur sodium-phosphate, un récepteur de rétr
Rôle physiopathologique d’une surexpression d’HDAC6 consécutive à une mutation abolissant la régulation post-transcriptionnelle par un microARN dans une chondrodysplasie liée à l’X. – CHONDRO-X
Nous travaillons sur une famille avec une nouvelle forme de chondrodysplasie de transmission dominante liée au chromosome X (Chassaing et al., 2005). Le phénotype masculin est léthal et se traduit par une platyspondylie (vertèbres courtes), un raccourcissement rhizomélique des membres, une brachydac
Pathogénie du syndrome de Sjögren et des lymphomes compliquant les maladies auto-immunes – PASSAIL
Les maladies auto-immunes touchent plus de 5% de la population générale. Leur physiopathologie fait intervenir une interaction entre facteurs génétiques et facteurs d’environnement. La survenue d’un lymphome B est complication la plus sévère des principales maladies auto-immunes systémiques, polyart
Alterations génomiques de séquences conservées non codantes dans les malformations humaines – EvoDevoMut
L’identifications de régions non codantes hautement conservées (Highly Conserved non-Coding sequences – CNCs) au cours de l'évolution, est une des découvertes découlant du séquençage à haut débit du génome des vertébrés . Elles représentent une proportion non négligeable du génome (3% du génome huma
Enkephalines produites par les lymphocytes T dans l’intestin: comment moduler la douleur inflammatoire chronique : un nouveau mécanisme d’analgésie dépendant des opioïdes – LYMPHOPIOID
La douleur, première raison de consultation médicale, représente le premier symptôme que les patients demandent à soulager. Les opioïdes représentent encore à l’heure actuelle la médication la plus efficace contre la douleur mais leur utilisation répétée peut engendrer de nombreux effets secondaires
Recherche de régulateurs érythroïdes impliqués dans le métabolisme du fer – ERYFER
L’érythropoièse est le processus par lequel le tissu hématopoiétique de la moelle osseuse produit les globules rouges (érythrocytes). La fonction principale de l’érythrocyte est de délivrer l’oxygène des poumons à tous les tissus de l’organisme. Pour cette fonction, les érythrocytes ont besoin de fe
Diversité génétique et Monotonie phénotypique des maladies artérielles non-athéromateuses - 2 – GDPM-2
Les anévrysmes/dissections de l’aorte ascendante sont des pathologies qui sont de reconnaissance de plus en plus fréquentes, associées à un risque majeur de décès par rupture aortique, et encore mal compris. Nous souhaitons poursuivre une collaboration productive, afin de mieux comprendre la physio
CXCL12 et régénération tissulaire: Mécanismes d’action cellulaires et potentiel thérapeutique – chemrepair
La chimiokine CXCL12 est une chimiokine unique de par la multiplicité de ses actions au cours du développement embryonnaire mais également de la vie adulte. L’exceptionnelle conservation de la structure et de la fonction de CXCL12 chez les mammifères annonce les fonctions essentielles de cette chimi
Déterminisme génétique et exploration fonctionnelle et pharmacologique des dégénérescences spinocérébelleuses liées à des mutations de gènes du métabolisme des lipides. – LIGENAX
Les paraplégies spastiques héréditaires (PSH) et les ataxies cérébelleuses (AC) sont des maladies rares du système nerveux appartenant au groupe des dégénérescences spino-cérébelleuses. Il existe des chevauchements cliniques importants entre les différentes entités composant ce groupe de pathologies
Investigations génétiques et épigénétiques des troubles de la croissance foetale – EPIFEGRO
Le développement et le devenir cellulaire requièrent une coordination étroite entre des programmes génétiques et épigénétiques. Un déséquilibre ou anomalie de l’un de ces facteurs peut affecter le devenir du futur individu. L’un des aspects fondamentaux des modifications épigénétiques est l’empreint
Rôle d’Anks6 et de ses partenaires dans la maladie kystique rénale – renalcyst
La polykystose rénale humaine (PKD) est une maladie génétique caractérisée par la formation de kystes conduisant à une insuffisance rénale terminale. Deux gènes, PKD1 et PKD2 sont en grande partie responsables du développement de la maladie. Il n’existe pas jusqu’à présent de traitement préventif ou
Mecanismes moléculaires et cellulaires du syndrome de Meckel / Joubert – FOETOCILPATH
Le syndrome de Meckel (MKS) est un syndrome polymalformatif autosomique récessive qui est souvent léthal en anténatal ou à la naissance, et caractérisé par une polykystose rénale, des anomalies hépatiques, des anomalies de la fosse postérieure incluant une encéphalocèle occipitale et une agénésie d
Anomalies précoces dans un modèle murin de la dystrophie myotonique de Steinert : un modèle de la forme congénitale ? – MODELCDM
La dystrophie myotonique de Steinert (DM1) touche 1 personne sur 8000 en France. C’est une maladie dominante caractérisée par une grande variabilité dans la nature et la sévérité des symptômes. Elle se caractérise par une faiblesse musculaire, une myotonie, une cataracte précoce, des troubles cardi
Stat3/Socs3 dans la modulation de l’athérosclérose et de l’anévrysme vasculaire – SIMPA
Les protéines SOCS régulent les réponses immunitaires innées et adaptatives et contrôlent le développement des maladies à composante immuno-inflammatoire. L’expression de SOCS3 dans la plaque d’athérosclérose a fait suggérer un rôle bénéfique de cette protéine dans le contrôle du processus athéromat
Implication et correction du défaut d'épissage de Tau dans la dystrophie myotonique – NEUROSPLICEDETAU
La dystrophie myotonique de type I (DM1) est une maladie neuromusculaire génétique rare qui affecte de multiple organes. La mutation DM1 correspond à une expansion instable d'un motif CTG répété (> 50) dans la région 3'UTR du gène DMPK situé sur le chromosome 19. La DM1 est une maladie dont la physi
Dynamique de l’interaction STIM/Orai/TRPC dans le myocyte cardiaque normal ,hypertrophié et insuffisant – Cardiosoc
L’homéostasie calcique est clairement dérégulée dans l’hypertrophie et l’insuffisance cardiaque et de nouvelles approches thérapeutiques de l’insuffisance cardiaque basées sur le recyclage du Ca2+ du réticulum sarcoplasmique sont en développement. C’est le cas en particulier du transfert du gène co
ROLE DES PHOSPHODIESTERASES DE TYPE 4 DANS LA PHYSIOPATHOLOGIE CARDIAQUE – PDE4HEART
L’hypertrophie cardiaque est un mécanisme adaptatif qui, en cas de décompensation, conduit souvent à l’insuffisance cardiaque et la mort subite. L’insuffisance cardiaque est un problème majeur de santé publique qui représente aujourd’hui environ 2% des coûts de santé dans les pays développés, et cet
Génétique et Physiologie de la génération de l'automatisme cardiaque – Beat-Genesis
La génération et la régulation de l'activité pacemaker cardiaque ont une grande importance en physiopathologie. L’automatisme est généré au niveau du nœud sino-atrial par un ensemble des canaux ioniques et de protéines qui régulent la signalisation Ca2+. L’issue physiologique de l’automatisme est la
Thérapeutique des désordres métaboliques hépatiques: activation de l'AMPK et contrôle de la ploidie hépatocytaire – AMPLOI
L’accumulation de lipides dans le foie liée au développement d’une insulino-résistance est la première étape dans le développment de la stéatose hépatique. Une balance entre synthèse et oxidation des lipides est nécessaire au maintien de l’équilibre. Le senseur énergétique AMPK contrôle cette balanc
