Projets financés

La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative du vieillissement qui conduit à l'installation progressive et irréversible d'une démence et pour laquelle il n'y pas de traitement thérapeutique. L'accumulation du peptide beta amyloïde (Abeta) dans les plaques séniles serait le facteur n

La plus part des études impliquant des modèles de souris transgéniques sont consacrées aux différents aspects de la pathologie Alzheimer afin de comprendre les processus moléculaires et cellulaires conduisant à la mort de ces cellules. Par contre aucune étude ne décrit l'effet précoce des mutations

La Maladie de Parkinson ( MP) se caractérise par une dégénerescence des neurones dopaminergiques de la Substance Noire, provoquant des troubles moteurs. Cependant, d'autres symptomes non-moteurs sont associés, résultant d'altérations dans d'autres aires cérébrales. Ainsi, les neurones à « melanin co

Dans les heures qui suivent une lésion de la moelle épinière (ME) des mammifères adultes, une mort cellulaire importante, la mort secondaire, se produit et augmente la taille de la lésion initiale. Les mécanismes qui régulent ce phénomène sont encore mal connus. Il n'existe pas à ce jour de traiteme

La sclérose en plaques (SEP) est une affection demyélinisante invalidante et fréquente de l adulte. Alors que des progrès importants ont été obtenus concernant la compréhension des mécanismes physiopathologiques et le traitement de la phase rémittente de la maladie, les mécanismes responsables de la

Afin de caractériser de nouveaux déterminants génétiques de la maladie d'Alzheimer (MA), nous avons recherché tous les gènes différentiellement exprimés dans le tissu cérébral pathologique et localisés dans les régions chromosomiques d'intérêt définies par criblage génomique. Ce travail nous a condu

Les avancées récentes de la cartographie du génome humain optimisent l'utilisation de l'information sur le déséquilibre de liaison (LD) pour guider la sélection des marqueurs les plus informatifs. Combinées aux techniques de génotypage à haut-débit, il est maintenant envisageable d'étudier de façon

Le retard mental (RM), définit comme « un fonctionnement intellectuel significativement inférieur à la moyenne associé à des limitations des fonctions adaptatives », est un handicap fréquent qui concerne près de 2-3 % de la population générale. S'il est vrai que 20 % des RM peuvent être attribués à

Une théorie particulièrement influente concernant l'inhibition GABAergique dans l'épilepsie suggère que l'inhibition périsomatique pourrait être réduite dans le cerveau épileptique du fait d'une déconnexion fonctionnelle entre certains interneurones périsomatiques et leurs afférences excitatrices. P

Les troubles psychotiques (schizophrénie, troubles bipolaires, troubles envahissant du développement) sont des troubles handicapants, d'expression clinique variable, qui résulteraient d'une interaction entre facteurs génétiques et environnementaux durant certaines périodes critiques du développement

L'épilepsie temporale est prototype des épilepsies focales mais la façon dont s'y initie les crises reste obscure. Pharmacorésistante, elle est traitée par une résection chirurgicale des structures hippocampiques générant les crises. Dans le tissu post opératoire, le subiculum produit spontanément u

Les systèmes sérotoninergiques sont des des cibles thérapeutiques essentielles dans de nombreuses pathologies psychiatriques. Des perturbations du développement des systèmes sérotoninergiques semblent être des facteurs etiopathogéniques de ces pathologies , en particulier la dépression, l'anxiété et

Les épilepsies sont plus fréquentes et ont des propriétés particulières sur les plans etiologiques, pharmacologiques et thérapeutiques dans le cerveau immature. Une des propriétés les plus importantes est la formation par les crises de foyers secondaires source crises ultérieures. Dans nos travaux p

L'analyse des interactions entre les bâtonnets et les cônes dans les dégénérescences rétiniennes héréditaires a conduit à proposer une approche thérapeutique innovante basée sur l'administration du facteur trophique RdCVF appartenant à la famille des thiorédoxines. L'analyse de la séquence de RdCVF

La presbyacousie, surdité neurosensorielle de la personne vieillissante, affecte 30% des individus au-delà de 65 ans. Parce qu'elle contraint l'individu à un isolement familial et social progressif, conduisant souvent à la dépression, elle pèse d'un poids considérable sur la qualité de vie. Il n'exi

L'organisation anatomo-fonctionnelle cérébelleuse reste à ce jour largement méconnue. Au plan fondamental, le cervelet a été bien moins étudié que le télencéphale. Au plan clinique, si l'effet des atteintes cérébelleuses semble assez bien décrit, les mécanismes de plasticité post-traumatiques resten

La prévalence des douleurs neuropathiques est estimée à 1-3% de la population. Leur prise en charge est complexe et l'efficacité des traitements de référence (antidépresseurs et anticonvulsivants) limitée. Malgré le rôle majeur de la sérotonine (5-HT) dans la modulation de la douleur, les antidépres

Ce projet est basé sur des données récentes, de plusieurs groupes dont le notre, montrant une association entre le Human Endogenous Retroviruses type « W » family (HERV-W) et les troubles psychotiques (schizophrénie et trouble bipolaire). L'objectif de ce projet est d'étudier l'impact du retrovirus

Les mutations dans les gènes de la polarité planaires sont liées à des pathologies des organes des sens, du système nerveux central, des tissus contrôlant l'homéostasie, ou encore du tissu cardiaques, pour n'en citer que quelque unes. Notre projet porte sur l'étude de Van Gogh like 2 (Vangl2) et S

Les potentiels de champ (LFP) chez les patients parkinsoniens ont révélé une activité oscillatoire dans la bande beta dans le noyau sous-thalamique (NST). A partir de ces travaux, un lien causal entre les oscillations et les symptômes de la maladie a été proposé, sans qu'il soit prouvé. Notre object

Notre objectif est de comprendre les bases moléculaires de l'effet de la stimulations à haute fréquence (SHF) du noyau sous-thalamique (NST) sur les propriétés des synapses glutamate entre le NSTet la Substance Noire (SNr) dans le contexte de la maladie de Parkinson (PD). D'une part, la SHF du NST

La dépression est un problème majeur de santé publique. Les traitements antidépresseurs existants, qui pour la plupart inhibent la recapture de sérotonine et/ou de noradrénaline, présentent des insuffisances majeures, notamment un délai d'action et des effets secondaires importants et une efficacité

La sérotonine (5-HT) au cours de l'embryogenèse précoce influence le développement cérébral et l'homéostasie du système sérotoninergique. Ce projet vise à analyser, dans la descendance à l'âge adulte, la contribution spécifique de la 5-HT maternelle dans ces processus. Nous déterminerons, chez la so

La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui affecte le système nerveux central. Si la mort neuronale ne touche qu’une petite population de neurones (0,5%) au sein du cerveau, la totalité de l’organisation neuronale se voit perturbée. Afin de pouvoir envisager de nouvelles approches

La dégénérescence maculaire liée à l'age (DMLA) est la première cause de cécité au sein de la population agée de plus de 55 ans des pays industrialisés. Une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires précis qui sous-tendent cette maladie est nécessaire au développement de traitements effica

Les depots amyloides et la degenerescence neurofibrillaires sont les lesions neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer. Leurs interactions restent meconnues Ce projet a pour but d'elucider le role des oligomeres amyloides en presence ou absence de Tau en utilisant des modeles animaux et cellulai

Le lobe temporal interne (LTI) est traditionnellement considéré comme impliqué de façon exclusive dans la mémoire déclarative. Un champ de recherche récent et prometteur suggère qu'il pourrait également être impliqué dans la perception visuelle de haut niveau (perception de l'objet et de la scène, a

Les maladies neurodégénératives sont fréquentes chez le sujet âgé, mais elles affectent aussi les enfants atteints de maladie métaboliques, induisant un retard mental. Dans certaines de ces maladies neurodégénératives de l'enfant, la thérapie génique dirigée vers le cerveau est capable de prévenir l

L'héminégligence, syndrome fréquent et extrêmement invalident consécutif à une lésion hémisphérique droite, défie les tentatives de compréhension et traitement. De nouvelles découvertes issues d'études comportementales et anatomiques chez des patients, ainsi que l'imagerie fonctionnelle chez des suj

Le retard mental est une pathologie de sévérité variable qui altère les fonctions cognitives impliquées dans les processus d'apprentissage et de mémorisation. S'il est acquis que les gènes responsables de formes monogéniques de retard mental contrôlent les mécanismes de plasticité synaptique, leurs

La maladie de Stargardt (STGD) représente la forme la plus fréquente de dégénérescence maculaire héréditaire, une cause majeure de la cécité humaine. Cette maladie est due à des mutations dans l'ABCA4, enzyme « flippase » spécifique de la rétine qui joue un rôle crucial dans le cycle visuel. STGD af

L'autisme et le retard mental sont fréquemment associés sur le plan clinique. D'autre part ces désordres neurodéveloppementaux ont été liés à des altérations génétiques de protéines synaptiques. Nous souhaitons examiner les causes génétiques et moléculaires communes à ces deux affections, en concent

L'Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) est un virus commun qui cause généralement une maladie muco-cutanée bénigne. Cependant, la primo-infection par le HSV-1 chez l'enfant peut causer une maladie mortelle, l'encéphalite herpétique (EH). Etonamment, la maladie est strictement cérébrale. Il était incompris

Les démences frontotemporales sont des maladies neurodégénératives apparentées à la maladie d'Alzheimer responsables de troubles comportementaux et du langage. Il existe deux types neuropathologiques caractérisés par la présence d'inclusions neuronales tau-positives (tauopathies) ou d'inclusions ubi

La maladie de Huntington (MH) est causée par une expansion anormale de glutamines dans la protéine huntingtine (htt). Nous avons trouvé que la htt stimule les dynamiques intracellulaires du brain-derived neurotrophic factor. Dans la MH, ce transport est altéré ce qui conduit à une diminution du supp

Un nombre grandissant de données suggère que des anomalies de croissance axonal et de migration neuronal sont à l'origine de maladies neurologiques ou psychiatriques. Ces processus développementaux sont contrôlés par des molécules de guidage comme les Slits. Ces protéines sécrétées lientles récepte

Le but du projet NEUROPREV est de valider des cibles thérapeutiques pour la maladie de Huntington (MH) et de tester leur potentiel dans la maladie de Parkinson (MP). Le rationnel du projet est de stimuler la fonction et la survie neuronale en agissant sur le'réseau FoxO', à savoir les voies de signa

Les malformations corticales causées par une migration défectueuse pendant le développement sont responsables de syndromes associés aux retards mentaux et aux épilepsies pharmaco-résistantes. Par des études cliniques, génétiques, anatomiques et électrophysiologiques, nous voulons examiner comment de

L’action psychomimétique des hallucinogènes sert de base à des modèles exprimentaux de psychoses car elle reproduit des symptômes de la schizophrénie. Mais l’action des hallucinogènes est mal comprise. Or la cible des antipsychotiques atypiques, le récepteur 5-HT2A est aussi la cible activée par les