– Serodiversity

Les systèmes sérotoninergiques sont des des cibles thérapeutiques essentielles dans de nombreuses pathologies psychiatriques. Des perturbations du développement des systèmes sérotoninergiques semblent être des facteurs etiopathogéniques de ces pathologies , en particulier la dépression, l'anxiété et l'autisme. Nous proposons d'examiner les bases moléculaires et structurelles du développement des voies sérotoninergiques en utilisant une approche génétique en nous intéressant à la diversité des systèmes sérotoninergiques pour lequel les 2 laboratoires participant ont amené des données récentes. En utilisant les modèles comparés du poisson zèbre et de la souris : 1) nous identifierons les différents sous systèmes rapheiques chez la souris ; 2) Nous identifierons de nouvelles cascades moléculaires spécifiant le phénotype sérotoninergique chez la souris; 3) Nous identifierons les molécules de guidage exprimées dans les neurones sérotoninergiques et testerons leur rôle fonctionnel. Les 2 laboratoires participant ont amené des données récentes novatrices, encore non publiées, concernant la diversité des neurones sérotoninergiques chez la souris et chez le poisson zèbre . Ces neurones constituent des ensembles anatomo-fonctionnels distincts dont les propriétés, le développement, et le contrôle moléculaire sont mal connus.
En utilisant les modèles comparés du poisson zèbre et de la souris les travaux suivant seront entrepris:

1) Pour identifier les différents sous systèmes rapheiques chez la souris nous utiliserons les souris pet1-KO qui permeettent de caractériser de nouveaux sous ensembles fonctionnels de neurones sérotoninergiques raphéiques ; Par ailleurs nous mettrons aupoint une méthode nouvelle pour tracer sélectivement des neurones sérotoninergiques uniques, permettant de mieux comprendre l'organisation des systèmes sérotoninergiques ascendants,et la spécificité anatomique des sous groupes raphéiques ;

2) Chez le poisson zèbre, nous identifierons de nouvelles cascades moléculaires spécifiant le phénotype sérotoninergique dans différents segments du nevraxe, en particulier en comparant le phénotype serotoninergique du raphe et de l'hypothalamus. Ces voies seront ensuite évaluées chez la souris

3) Nous identifierons les molécules de guidage exprimées dans différentes populations de neurones sérotoninergiques et testerons leur rôle fonctionnel pour le guidage, par une approche in vitro chez la souris, et une approche in vivo (morpholinos) chez le poisson zèbre. 1) -Identification de nouveaux sous ensemble de neurones sérotoninergiques raphéiques
2)-Identification de nouvelles cascades moléculaires impliquées dans la spécification des neurones sérotoninergiques
3) -Identification de molécules de guidage impliquées dans le développement des neurones sérotoninergiques

Ces travaux permettraient de déboucher à terme sur de nouvelles cibles thérapeutiques plus spécifiques.