Projets financés

Les cellules endothéliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins, ont comme caractéristique majeure de contrôler l’infiltration des cellules et protéines du sang dans la paroi vasculaire et les tissus sous-jacents. Cette propriété est principalement assurée par l’ouverture et la fermeture coordonnée

L’inflammation chronique du tissu adipeux blanc (TAB), plus importante dans le TAB viscéral que sous-cutané, contribue probablement aux co-morbidités locales et systémiques de l’obésité. Récemment, nos travaux ont mis en évidence la fibrose comme un nouvel acteur dans la biologie du TAB et ses alté

Les mauvaises habitudes alimentaires, le déséquilibre de la balance énergétique et la sédentarité sont largement impliqués dans l’épidémie actuelle d’obésité. Parallèlement, la prévalence des stéatoses hépatiques non alcooliques, une des manifestations du syndrome métabolique et cause importante de

L'hypertension artérielle est un facteur de risque majeur de pathologies cardiovasculaires. Elle est associée à des altérations structurales et fonctionnelles de la paroi artérielle impliquant la contraction et prolifération excessives des cellules musculaires lisses artérielles. L'activation mass

- - - - La prévalence du diabète de type 2 (DT2) dans les pays industrialisés a connu une augmentation dramatique au cours des dernières décennies. Actuellement, près de 37 millions de personnes souffrent de DT2 en Amérique du Nord et 3 millions en France. Alors qu'à l'origine le DT2 était une affec

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie chronique, progressive et constamment létale. On ne connaît aucun traitement efficace de cette maladie d’étiologie inconnue. Sur le plan physiopathologique elle est caractérisée par une accumulation dynamique de matrice extra-cellulaire. Les f

Le but est d’étudier le rôle de l’axe VWF-GPIb dans tout un éventail de processus biologiques. Bien que cette interaction soit nécessaire à la formation d’un thrombus plaquettaire, elle peut aussi induire des effets négatifs. Un modèle murin chez lequel l’interaction VWF-GPIb serait présente de mani

Un des défis majeurs en néphrologie consiste à comprendre les mécanismes moléculaires à l’origine de la progression des néphropathies chroniques, dont le coût socio-économique est particulièrement élevé. La compréhension de ces mécanismes est un pré-requis au développement de thérapeutiques préventi

Le récepteur minéralocorticoïde (MR) est un récepteur nucléaire dont l'activité est modulée par l'aldostérone et aussi par les glucocorticoïdes. Ce facteur de transcription est exprimé dans les épithelia polarisés (rein) où il contrôle la balance hydrosodée et la pression artérielle. Le MR est aussi

Les maladies rares monogéniques affectent moins de 1 personne sur 2000. Dans leur ensemble, elles touchent des milliers d'individus en Europe. Malgré les progrès de la génétique ces 25 dernières années, la cause de plus de la moitié de ces maladies n'est toujours pas connue. Ceci est principalement

La drépanocytose est une hémoglobinopathie de transmission autosomique récessive atteignant les populations d’origine Afro-Antillaise. C’est la maladie génétique la plus fréquente en France (8000 patients). La transfusion reste le traitement clé de cette maladie, elle améliore le pronostic vital et

Nous avons contribué à montré au cours de cette dernière décennie que la flore intestinal jouait un rôle causal dans l’induction des maladies métaboliques. Ce changement est associé à une augmentation du tonus inflammatoire ce qui implique le rôle du système immunitaire. Ainsi nous suggérons qu’un n

Ce projet s’inscrit dans l’étude du rôle de la «détection central des lipides » dans le contrôle nerveux de la balance énergétique. Des données de plus en plus nombreuses montrent qu’il existe des neurones spécialisés dans la détection des acides gras et qui jouent un rôle dans le contrôle de la bal

La prévalence du diabète de type 2 (DT2) dans le monde a considérablement augmenté au cours des 50 dernières années. Bien que la sédentarité et la malnutrition contribuent à la pandémie, l'environnement intra-utérin est aussi un facteur déterminant dans la physiopathologie de cette maladie. Le DT2 s

Les canaux ioniques sont des acteurs majeurs de l’excitabilité cellulaire. Ce sont des protéines membranaires qui permettent le passage d’ions à travers les membranes biologiques de manière passive, selon un gradient de concentration. Plusieurs types de canaux ioniques ont été décrits et ont été cla

Le facteur de transcription Rfx6 a récemment été impliqué dans une forme rare et syndromique de diabète monogénique. En effet, des mutations du gène RFX6 sont responsables d’un syndrome caractérisé par un diabète néonatal et une atrésie intestinale associée à une malabsorption (Smith et al, Nature

Les vaisseaux sanguins subissent, détectent et répondent aux stimuli hémodynamiques. Par exemple, les artères de résistance (de faible diamètre) se contractent en réponse à une augmentation de pression intraluminale. Ce mécanisme physiologique, appelé réponse myogénique, permet d’assurer un flux con

Le but de ce projet est d’identifier, en utilisant les techniques de séquençage de nouvelle génération, les mécanismes cellulaires et moléculaires à l’origine des thrombocytémies essentielles (TE) sporadiques et familiales. Notre projet est basé sur l’hypothèse que les formes familiales et sporadiqu

La glycogénose de type 1a est une maladie génétique rare orpheline qui touche une fonction cruciale de l’organisme permettant la régulation de la glycémie ; ces patients ne peuvent plus produire de glucose en dehors des repas. Actuellement, une prise en charge nutritionnelle très stricte des pati

Contexte du projet : L’autisme et les autres TED constituent un problème de santé publique important du fait de leur prévalence élevée (7/1000 cas), de leur caractère durable et handicapant et de la fréquence des troubles associés (retard mental, épilepsie, maladies génétiques). Les trajectoires dév

En conditions physiologiques, l’homéostasie énergétique est sous la dépendance d’une régulation endocrinienne et nerveuse. En ce qui concerne la régulation nerveuse, l’hypothalamus intègre les variations de signaux métaboliques et/ou hormonaux et adapte les réponses de l’organisme notamment via le s

Les ostéoclastes (OCs), seules cellules capables de résorber l’os, sont un élément important de l’homéostasie du squelette impliquant sa résorption par les OCs suivi par son remplacement par les ostéoblastes. Dans divers états physiopathologiques : la ménopause, la polyarthrite rhumatoide, les métas

L'hypertension artérielle (HTA) représente l'un de facteurs de risque les plus importants pour les maladies cardiovasculaires et un problème très important de santé publique. Les mécanismes pathogéniques à la base de la HTA sont complexes et incluent des facteurs génétiques, environnementales, vascu

Dans le placenta humain, organe responsable de la croissance et du développement du fetus, la couche cellulaire multinucléée appelée syncytiotrophoblaste (ST) joue un rôle majeur. Le ST, qui baigne dans le sang maternel, est en effet le site des échanges de nutriments et de la synthèse hormonale pla

Les stratégies thérapeutiques actuelles qui visent à rétablir la circulation sanguine dans les artères coronaires incluent l’Angioplastie Transluminale Percutanée, la pose d’endoprothèses et le Pontage Coronarien. Quelle que soit la méthode employée, la re-sténose post-angioplastie (~30% dans les 6

L’obésité, définie comme une « accumulation excessive de graisses » par l’OMS, atteint actuellement des proportions « épidémiques » et constitue un véritable problème de Santé Publique. En France, près de 50% de la population adulte est en surpoids ou obèse. Le défi des prochaines décennies sera de

La prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique, dont la principale caractéristique est une accumulation anormale de lipides sous forme de triglycérides (TG) dans le foie, est en augmentation constante dans les pays industrialisés. Cette pathologie fait partie d'un large spectre d'atteintes hé

Objectifs. Le diabète de Type 1 (DT1) est dû à la destruction auto-immune des cellules ß du pancréas. La maladie est associée à l’allèle de classe II HLA DQB1*0302, mais certains allèles de classe I modulent ce risque, en particulier HLA-A*0201. Parmi les autoantigènes cibles, l’insuline a une rôle

Des niveaux plasmatiques élevés en cholestérol LDL constituent la cause principale de l'athérosclérose et de la survenue de maladies cardiovasculaires associées. Le récepteur aux LDL (LDLR) est la voie métabolique par laquelle les LDL circulants sont épurés. PCSK9 est un inhibiteur physiologique maj

En dépit de grands avancements récents, les maladies cardio-vasculaires, l’implication des muscles squelettiques dans les pathologies chroniques et les maladies neurodégénératives représentent toujours un problème majeur de santé publique. De récents développements ont conduit à la compréhension de

La cyclophiline D (CypD) est une protéine soluble de la matrice mitochondriale de la famille des peptidyl-proplyl cis-trans isomerases. Elle se lie à un composant de nature inconnue de la membrane interne mitochondriale pour réguler l'ouverture de pore de transition de perméabilité mitochondriale

Les études d’association pan-génomiques (GWAS) ont permis d’identifier, avec succès, plus de 500 variants de l’ADN (single nucleotide polymorphisms ou SNPs) associés à un large spectre de maladies, mais ces SNPs n'expliquent qu'une partie de la composante génétique de ces maladies. Jusqu'à présent,

Les maladies oculaires vaso-prolifératives sont la cause la plus fréquente de cécité dans les pays développés, et affectent des millions de personnes dans le monde. Ils comprennent la dégénérescence maculaire liée à l'age, (DMLA), la rétinopathie proliférative diabétique, la rétinopathie du prématur

Le contrôle de l’hydratation de la rétine est un élément clé de son fonctionnement, aussi bien pour le maintien de l’intégrité du signal visuel que pour son interprétation neuronale. L’œdème rétinien est une des causes majeures de perte de la vision (en particulier chez les sujets diabétiques); il

Les obèses diabétiques opérés par un by-pass gastrique perdent rapidement du poids et voient leur diabète amélioré de façon spectaculaire et rapide. Un problème est que les effets secondaires de ces chirurgies peuvent être assez gênants. Chez la souris modèle, une diminution de leur capacité à produ