Spécificité immune des bactéries tissulaires au cours du développement du diabète – bactimmunodia

Nous avons contribué à montré au cours de cette dernière décennie que la flore intestinal jouait un rôle causal dans l’induction des maladies métaboliques. Ce changement est associé à une augmentation du tonus inflammatoire ce qui implique le rôle du système immunitaire. Ainsi nous suggérons qu’un nouveau répertoire antigénique issu du changement de flore intestinale participe à une nouvelle éducation du système immunitaire adaptative et contrôlerait le développement des maladies métaboliques. Nos résultats préliminaires montrent que lors de l’induction du diabète par un régime riche en graisses des bactéries de l’intestin transloquent de l’intestin vers le tissu adipeux ce qui induit une inflammation. Les lymphocytes intestinaux s’adaptent rapidement à ce nouveau répertoire antigénique.
Le but du travail est de déterminer les antigènes bactériens spécifiques responsables de l’éducation du système immunitaire lymphocytaire ? et de démontrer que ces lymphocytes sont des régulateurs du devenir du métabolisme et notamment du diabète.
Nous utiliserons des souris nourries d’un régime riche en graisses pour induire le diabète. Nous étudierons l’impact du diabète sur des modèles animaux chez qui nous manipulerons les populations de lymphocytes CD4 et CD8 et réaliserons des transferts adoptifs pour démontrer leur rôle régulateur. Nous identifierons par séquençage les bactéries tissulaires responsables de l’activation des lymphocytes et clonerons les épitopes à l’aide d’une librairie de sécrétome bactérien. Ceci nous permettra de proposer une stratégie de vaccination contre le développement des maladies métaboliques liées au régime gras. Dans l’ensemble des cas nous réaliserons les phénotypages métabolique et inflammatoire.