Arginine, glutamine, citrulline et pathogenèse des stéatoses hépatiques non alcooliques (NAFLD) – NAFLD-citrulline

Les mauvaises habitudes alimentaires, le déséquilibre de la balance énergétique et la sédentarité sont largement impliqués dans l’épidémie actuelle d’obésité. Parallèlement, la prévalence des stéatoses hépatiques non alcooliques, une des manifestations du syndrome métabolique et cause importante de maladies hépatiques chroniques, augmente avec celle de l’obésité. La consommation alimentaire excessive de fructose a été mise en cause dans l’apparition des hépatopathies non alcooliques et le développement de l’obésité. En effet, le fructose est de plus en plus utilisé comme édulcorant dans un grand nombre de produits alimentaires. Or, celui-ci pourrait entraîner des altérations de la fonctionnalité intestinale et de la coopération métabolique entre le foie et l’intestin, conduisant ainsi à des anomalies du métabolisme hépatique contribuant à l’apparition d’une stéatose hépatique. Différents aspects de la physiopathologie de ces hépatopathies ne sont pas encore compris, et une meilleure compréhension des phénomènes impliqués pourrait ouvrir de nouvelles perspectives pour prévenir ou prendre en charge ces désordres.
Le développement de l’insulino-résistance et de l’obésité est associé à des perturbations du métabolisme des acides aminés et en particulier de la disponibilité de l’arginine. Or, cet acide aminé à la fois améliore la sensibilité à l’insuline et est un effecteur important de la trophicité intestinale. Les échanges interorganes de deux autres acides aminés, la glutamine et la citrulline, serait également affecté. Cela pourrait participer de manière importante au développement de cette pathologie. En effet, la glutamine joue un rôle central dans le métabolisme des entérocytes (en particulier en tant que principal substrat énergétique et de précurseur du glutathion, principal anti-oxydant de ces cellules) et donc dans la fonction de barrière intestinale. La citrulline, pour sa part, est un produit du métabolisme intestinal de l'arginine et de la glutamine et exerce des effets régulateurs sur les métabolismes énergétiques et protéiques. La synthèse intestinale citrulline est le déterminant majeur de la synthèse endogène d'arginine. Ces trois acides aminés pourraient être, du fait de leur action sur la sensibilité à l’insuline et la trophicité intestinale, impliqués dans la pathogenèse de la NAFLD induite en particulier par le fructose et constituer de nouveaux outils pour la prévention et la prise en charge de ces hépatopathies. Le but de ce projet est de déterminer les conséquences de l’hépatopathie induite par le fructose sur le métabolisme viscéral de l’arginine, de la glutamine et de la citrulline et d’évaluer le rôle des modifications de la disponibilité en arginine, glutamine et citrulline dans le développement des désordres induits par le fructose tant au niveau hépatique qu'intestinal.
Ce projet de recherche translationelle sera réalisé grâce à la collaboration d’une équipe allemande (Dept. of Nutritional Medicine) de l’Université Hohenheim, et de trois équipes françaises respectivement de l’Université Paris Descartes (EA 4466 et EA 4065) et de l’Université Evry-Val d'Essonne (Inserm UMR829).