Projets financés
Dynamique des étapes précoces de l'infection de l'hôte mammifère par les trypanosomes africains – ENTRYPA
La trypanosomose humaine africaine, ou maladie du sommeil, est une maladie tropicale négligée provoquée par le protiste flagellé Trypanosoma brucei. Le Nagana est une maladie similaire des bovins causée par des espèces de trypanosomes très proches. L'injection de ces parasites extra-cellulaires par
Spécificité des IgA sécrétoires et leur impact sur la composition du microbiote intestinal et sur l'immunité de l'hôte – METAntibody
L'homme a développé des moyens spectaculaires pour se protéger des agents pathogènes, tout en bénéficiant des caractéristiques uniques et essentielles des symbiotes. Notons que les bactéries agissant comme symbiotes dans un contexte clinique peuvent agir comme agents pathogènes dans un autre. Ces ba
Identification globale et analyse des interactions hôte-Coxiella – AttaQ
Les maladies infectieuses sont parmi les principales causes de mortalité et de handicap dans le monde et l’émergence d’anciens ou nouveaux pathogènes aggrave considérablement l’impact des infections sur la santé et l'économie mondiale. Les infections causées par des bactéries pathogènes dépendent du
Guerre bactérienne: Architecture et Fonction du Système de Sécrétion de Type VI – B-War
Les bactéries ne vivent pas isolées. Elles sont confrontées à de nombreuses autres espèces et doivent donc collaborer ou les combattre pour se nourrir ou pour coloniser plus efficacement leur niche écologique. Il est connu depuis longtemps que les bactéries pathogènes peuvent affecter plantes, anima
Déficits immunitaires héréditaires associés à une susceptibilité à l’infection par le virus EBV – IMMUNEBV
L’infection par le virus d’Epstein Barr (EBV) provoque chez l’homme des maladies lymphoprolifératives comme le syndrome hémophagocytaire et les lymphomes. Il existe des formes héréditaires (ou mutants naturels) de susceptibilité à l’infection par l’EBV qui constituent des modèles d’étude uniques pou
Déjouer la résistance aux beta-lactamines des méningocoques et pneumocoques – ORBiMP
L’amélioration des beta-lactamines permettrait de contrer les pathogènes bactériens résistants qui expriment des « Protéines Liant la Pénicilline » (PLPs) de faible affinité pour les antibiotiques. Ces PLPs variants incorporent efficacement le précurseur du peptidoglycane dans la paroi bactérienne,
Rôle des facteurs parasitaires dans le trafic rétrograde et la virulence de Toxoplasma gondii – APISORTING
The phylum Apicomplexa comprises a large group of obligate intracellular parasites of wide human and agricultural significance. Most notable is Plasmodium spp., the causative agents of malaria, and Toxoplasma gondii, responsible for diseases of the developing fetus and immune compromised individuals
Ré-encodage génomique à large échelle des virus ARN pour la production de candidats vaccins atténués – RNA Vacci-Code
. . . . Protéger les populations humaines contre les pathogènes viraux émergents est un objectif de santé publique majeur pour l'avenir. La vaccination (en particulier les vaccins vivants atténués) est le moyen le plus efficace pour protéger rapidement et durablement de larges populations. Produire
Régulation épigénétique du développement et de l'activité des lymphocytes T (régulateurs) par HP1 et son interactome – EpiTreg
Nos données préliminaires et des travaux de la littérature suggéraient que les protéines chromatiniennes HP1 et leurs partenaires, impliqués notamment dans l’échafaudage de l’hétérochromatine constitutive et la régulation de l’expression génique, pouvaient avoir un rôle majeur dans la biologie des l
Communautés de pathogènes: une association de malfaiteurs – STORY
L'étude des maladies infectieuses a typiquement eu tendance à se focaliser uniquement sur l'interaction entre un hôte et son agent causatif. Cette approche, hérité de la méthodologie médicale, a permis une meilleure compréhension des mécanismes épidémiologiques, en particulier pour les pathogènes an
Réponse au stress et virulence chez les champignons pathogènes de l’homme : une approche comparative systémique des réseaux de régulation chez les espèces du genre Candida – CANDIHUB
Candida albicans et Candida glabrata sont les deux principales espèces de levures responsables d’infections fongiques invasives chez l'homme. Les infections systémiques dues à ces levures sont associées à des taux de mortalité élevés malgré l'arsenal antifongique existant. Des progrès récents ont ét
CX3CR1 et CX3CL1 dans les pathologies allergiques – CX3CR1
L’asthme est une maladie chronique caractérisée par l’obstruction des voies respiratoires et une hyperréactivité bronchique. Bien que les facteurs environnementaux et génétiques jouent un rôle déterminant, la maladie est provoquée par l’infiltration pulmonaire de lymphocytes Th2 qui, en réponse à de
Mécanismes auto-immuns dans la narcolepsie avec cataplexie – ImmunitySleep
Le sommeil est un processus physiologique fondamental nécessaire au bon fonctionnement du cerveau. Le sommeil est régulé par de nombreux gènes, l’environnement et l’interaction gène-environnement. Les troubles du sommeil sont fréquents en population générale avec d’importantes conséquences en terme
Multiplication et Relation avec l'hôte du virus Chikungunya – CHIKV-Viro-Immuno
Le virus Chikungunya (CHIKV) est un pathogène ré-émergent transmis par les moustiques et responsable d’épidémies en Afrique, en Asie et récemment aux Antilles. Il provoque fièvres aigues, arthralgies et myalgies chroniques. Les protéines cellulaires permettant l’entrée, la multiplication et le passa
Exploration du processus d'integration des signaux d'activation par les cellules T en 4D – EXTASI 4D
Comprendre les mécanismes d'intégration des signaux d’activation est désormais un défi majeur en immunologie. Pour appréhender l'induction de la réponse immunitaire adaptative, de nouvelles études sont nécessaires pour concilier nos connaissances sur les mécanismes de signalisation du TCR, tirées de
Rôle de la protéine Zbtb24 et de la méthylation de l'ADN dans la différenciation tardive des lymphocytes B et la réponse mémoire humorale – METHYL-MEMORY
Les patients atteints du syndrome ICF ont à la fois un défaut de méthylation de l'ADN et un déficit de l'immunité humorale marqué par une hypo-gammaglobulinémie et une quasi-absence de lymphocytes B à mémoire. Nous souhaitons comprendre le lien entre les mutations responsables du syndrome ICF et les
La barrière hémato-encéphalique: de la méningite bactérienne à la délivrance de médicaments dans le cerveau – NEMBRAIN
Les cellules endothéliales cérébrales, à l’interface entre la circulation sanguine et le système nerveux central, constituent une barrière spécialisée (barrière hémato-encéphalique, BHE), assurant l’homéostasie du cerveau. Grâce à la présence de jonctions intercellulaires serrées et l’expression d’e
Régulation de la réponse immunitaire par le système nerveux – SensorImmune
La survie des êtres vivants dépend de leur capacité à réparer des dommages tissulaires et à lutter contre des agents infectieux. Le système nerveux et le système immunitaire sont tous deux impliqués dans ces processus, mais ils sont traditionnellement considérés comme ayant des rôles indépendants. C
L'encéphalite Herpétique de l’enfant résulte de déficits héréditaires d’immunité contre l’HSV-1: une exception ou une règle? – IEIHSEER
L'encéphalite herpétique (EH) de l’enfant due au virus herpes simplex de type 1 (HSV-1) est une maladie dévastatrice avec une pathogénèse largement inexpliquée. Grâce à un financement précédent de l’ANR, le partenaire 1 du projet a récemment démontré que l’EH résulte chez certains enfants d’un nouve
Glycoprotéines d’enveloppe endogènes de type gammarétroviral: régulateurs du métabolisme cellulaire ou facilitateurs d'infections? – EndoGamER
La transmission interespèces de rétrovirus est souvent accompagnée par des recombinaisons qui aboutissent à l’acquisition de nouvelles glycoprotéines d’enveloppe (Env). Les gammarétrovirus sont parmi les plus abondants chez les mammifères. Plus de 15 Env gammarétrovirales sont capables d’infecter de
Un nouveau modèle de régulation de la réponse immunitaire innée par le métabolisme des nucléotides – INNATENUCLEOTIDES
Nous avions mis en évidence une réponse immunitaire innée constitutive dans des cellules humaines qui présentent une altération spécifique du métabolisme des nucléotides et des mécanismes de réparation de l’ADN. L’objectif de notre projet est (1) de caractériser les évènements précoces conduisant à
Rôle des récepteurs TIM et TAM dans l'infection des cellules cibles par le virus de la dengue – TIMTAMDEN
Nous étudions les mécanismes moléculaires de l’entrée du virus de la Dengue (DV) dans la cellule. Le DV est transmis par les moustiques à l’homme et représente un problème mondial de santé publique. Nous avons récemment identifié des récepteurs cellulaires du virus, les protéines TIM et TAM. Ces deu
Reprogrammation de la bioactivation des thioamides comme alternative antituberculeuse – Tea-4-Two
L'objectif principal de Tea-4-Two est de comprendre les mécanismes génétiques qui sous-tendent la bioactivation de l'ETH au travers de cette nouvelle voie, de développer des composés présentant un profil pharmacologique compatible avec leur évaluation sur modèles animaux, de définir s'il existe des
Etude de familles multiplex de lupus pour l'identification de nouveaux gènes à fort impact phénotypique : de la découvertes des gènes à leurs fonctions – Lumugene
Systemic Lupus erythematous (SLE) is generally considered as a multifactorial disease, and genome wide association studies (GWAS) have identified more than 30 convincing disease-associated loci. Although these GWAS have greatly added to our understanding of lupus pathogenesis, the identified genetic
Induction de réponses cellulaires T avec l’âge avancé – PriCelAge
L'immunité cellulaire, médiée par les lymphocytes T, est très importante dans la réponse de l'hôte à différents pathogènes et aux cancers. Le compartiment des lymphocytes T naïfs est essential car il représente la base pour l'induction de réponses des lymphocytes T. Notre hypothèse est que l’altérat
Rôle des métaux dans la virulence mycobactériennes et les défenses contre la tuberculose – TB-MET
Ce projet vise à : i/ élucider les mécanismes d'action de plusieurs P-ATPases de M. tuberculosis et leur fonction dans la physiologie et la virulence, in vitro et in vivo; ii/ identifier des inhibiteurs de P-ATPases mycobactériennes et évaluer leur utilisabilité comme nouveaux antituberculeux; iii/
Caractérisation fonctionnelle et moléculaire des Pandoravirus – Pandoravirus
Après notre découverte du plus grand virus géant Megavirus chilensis en 2011, suivant celle de Mimivirus en 2003, nous pensions avoir atteint la limite en termes de taille de particule et de complexité génomique virale possible. Ces virus d’Acanthamoeba, avec des tailles de 0,7 µm et des génome d’1M
L’Autophagie dans l’immunité antivirale – AutoVirim
L’autophagie est un processus catabolique essentiel pour le contrôle de qualité des protéines, l’adaptation au stress et la régulation de l’inflammation. C’est un mécanisme de défense qui participe au contrôle des infections mais aussi à la présentation des antigènes (Ag) aux lymphocytes T. L’autoph
LES CELLULES TUFT INTESTINALES: DE NOUVEAUX ACTEURS DANS LA REGULATION IMMUNE DE L'INTESTIN – IMMUNOTUFT
Nos données préliminaires suggèrent un rôle des cellules tuft pendant la réponse de défense de l'organisme après une infection avec des parasites entériques. Nous combinerons des approches in vitro et in vivo pour analyser la contribution des cellules tuft intestinales dans la réponse immune de type
Dissection de la pathogenèse de la tuberculose par l'identification de défauts monogéniques de l'immunité dans les formes pédiatriques sévères de la maladie – TBPATHGEN
La tuberculose (TB) reste un problème majeur de santé publique. Une observation fondamentale mais souvent négligée est que seulement une minorité de sujets infectés par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) va développer une TB clinique. Ce phénomène reste largement inexpliqué et la pathogénèse de la TB