Déficits immunitaires héréditaires associés à une susceptibilité à l’infection par le virus EBV – IMMUNEBV

L’infection par le virus d’Epstein Barr (EBV) provoque chez l’homme des maladies lymphoprolifératives comme le syndrome hémophagocytaire et les lymphomes. Il existe des formes héréditaires (ou mutants naturels) de susceptibilité à l’infection par l’EBV qui constituent des modèles d’étude uniques pour caractériser et identifier des nouveaux effecteurs cellulaires et moléculaires impliqués dans l’immunité anti-l’EBV, mais aussi plus généralement de la réponse immunitaire. Des défauts génétiques ont été identifiés dans environ 50% de ces formes héréditaires. Dans les autres cas, l’origine génétique/moléculaire de la maladie est inconnue mais on observe fréquemment des anomalies des réponses des lymphocytes T. Le projet proposé est basé sur l’étude de ces mutants naturels. Il consistera à identifier les gènes défectueux chez ces patients présentant une susceptibilité à l’infection par l’EBV d’origine familiale, mais dont la cause génétique est inconnue. Une fois les défauts identifiés, il s’agira d’étudier et de comprendre les fonctions de ces gènes dans le contrôle de l’infection par l‘EBV et dans la réponse immunitaire, à l’aide de modèles cellulaires et de souris. Ces investigations nous permettront de mieux comprendre la physiopathologie de ces immunodéficiences, et apporteront aussi des connaissances nouvelles et fondamentales sur les mécanismes d’activation et de contrôle de la réponse immunitaire. De plus, ces études apporteront de nouveaux outils de diagnostique pour ces pathologies et pourront aider à définir des nouvelles stratégies thérapeutiques pour les maladies lymphoprolifératives associées à une susceptibilité à l’EBV.