Projets financés - Innovation biomédicale - 2014
Inhibition des Canaux Chlorure dans le rein: Une Nouvelle stratégie thérapeutique de l'hypertension artérielle
Le contenu en NaCl de l'organisme régule le volume extracellulaire, et ainsi, est un des principaux déterminants de la pression artérielle. Les anomalies favorisant la survenue d'une hypertension artérielle, en particulier les mécanismes moléculaires de la sensibilité individuelle au sel de l'alime
Du développement cardiaque à la régénération du coeur
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité dans les pays industrialisés (33% aux USA en 2008 et 29% en France). Les pathologies cardiaques caractérisées par une destruction des cardiomyocytes associée à une altération de la fonction cardiaque conduisent in fine à une insuffis
Le défaut d’autophagie dans les cellules endothéliales sinusoïdales favorise le développement de la stéatohépatite non alcoolique
Nous formulons l’hypothèse qu’un défaut d’autophagie dans l’endothélium hépatique survient à des stades initiaux de la NASH et contribue au développement de cette maladie. 1. Analyse par microscopie électronique de biopsies hépatiques de malades : Nous avons observé qu’il existe un défaut d’autoph
Exploration et modulation du récepteur TREM-1 au cours de l'athérosclérose et de l'infarctus du myocarde
Les études expérimentales et humaines ont clairement montré que l'immunité innée joue un rôle majeur dans la physiopathologie des maladies cardiovasculaires. Les monocytes/macrophages favorisent le développement et les complications de l’athérosclérose, ils participent au remodelage cardiaque après
Role de la dynamine 2 dans le muscle normal et pathologique
Organisation intracellulaire et trafic membranaire sont deux éléments clés de la biologie cellulaire. Parmi les protéines assurant ces fonctions, les dynamines jouent un rôle central dans les processus de fission membranaire particulièrement bien décrit dans la libération des vésicules d’endocytose
Ontogénie et homéostasie des macrophages dans le diabète et l’obésité
1.1. Cartographier l'ontogénie et l'homéostasie de la FM pendant le stress métabolique. 2.2. Déterminer le rôle spécifique de la FM proliférative dans le stress métabolique et la DT2. 3.3. Évaluer le rôle de c-Jun dans l'homéostasie par MF pendant le stress métabolique et le T2D. 1.1. Cartographie
Implication de Notch3 dans le développement de l'insuffisance rénale chronique
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est un fardeau majeur pour la santé publique, affectant des millions de personne dans le monde. Même si des progrès significatifs ont été réalisés dans l’identification des mécanismes responsables de la progression de la maladie rénale, cela reste un fait qu’il
Sénescence cellulaire et pathologies respiratoires chroniques
La sénescence cellulaire – définie par un arrêt stable du cycle cellulaire associé à un stéréotype phénotypique - pourrait jouer un rôle clé dans la physiopathologie des maladies respiratoires, au premier rang desquelles la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO), 3ème cause de mortalité m
Modélisation du Diabète Monogénique
Le diabète de type 2 (DT2) affecte > 300 millions de personnes dans le monde et est responsable d'une augmentation de morbidité et de mortalité précoces. Améliorer sa prévention et sa prise en charge sont des enjeux majeurs de santé publique pour le 21ème siècle. Alors que l’environnement joue un rô
Rôle de la voie Progerin-PLA2R1 dans la sénescence cellulaire et le vieillissment
La sénescence cellulaire est impliquée dans de nombreux processus physio-pathologiques, la plupart d'entre eux étant modifiés au cours du vieillissement. La sénescence est activée par de nombreux stress aboutissant un arrêt de la prolifération stable qui s’accompagne d’un sécrétome particulier. L’ar
Transfert de mitochondrie de CSM vers des lymphocytes T: impact sur le métabolisme cellulaire le phénotype et la circulation dans l'auto-immunité
Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont présentes dans la moelle osseuse et dans les organes lymphoïdes secondaires. Elles jouent un rôle physiologique important dans l'homéostasie des cellules T et B car elles sécrètent des cytokines/chimiokines. Différents sous-types de CSM ont été décr
Rôle des protéines de l’endocytose dans la mécano-transduction des cellules musculaires
La forme autosomale dominante de la myopathie centronucléaire (CNM) est due à des mutations dans le gène de la dynamine 2 (DNM2). La DNM2 et la chaîne lourde de la clathrine (CHC) sont bien caractérisées pour leur rôle dans le trafic intracellulaire et l’endocytose à partir de la membrane plasmique
Transformation homéotique de la mâchoire et apnées centrales dans le syndrome Auriculo-Condylaire
Les cellules dérivées de la crête neurale (CCN) sont une population de cellules embryonnaires qui se différentient en une grande variété de tissus. La voie des endothélines joue un rôle majeur pour le développement de plusieurs de ces dérivés dont la mâchoire. Nous avons récemment identifié des muta
Rôle des cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) dans l'obésité chez l'homme et dans les modèles murins
Des avancées récentes dans l’étiologie de l’obésité et du diabète de type 2 (T2D) ont montré l’implication du système immunitaire. Des données convergentes récentes mettent en lumière le rôle des lymphocytes T innés, comme les cellules NKT et MAIT (Mucosal Associated Invariant T), qui représentent u
LIPA, une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des maladies cardiométaboliques
Contexte: Le syndrome métabolique qui définit un ensemble de symptômes qui confèrent un risque cardiovasculaire élevé représente un problème de santé majeur dans le monde. Une caractéristique centrale de ce syndrome se manifeste par un état d'inflammation ‘à bas bruit’, associé avec un excès de ma
Utilisation de marqueurs génétiques des facteurs de risque vasculaire comme outil pour mieux comprendre leur relation avec le déclin cognitif et la démence en population générale
Avec l'expansion de la longévité, le nombre de cas de démence devrait tripler au cours des 40 prochaines années. Retarder l'apparition de la démence et de la maladie d'Alzheimer (MA) de seulement quelques années pourrait avoir un impact majeur sur leur prévalence à l’échelle de la population. À ce j
La signalisation cellulaire par les sémaphorines dans le contrôle neuroendocrinien de la reproduction
La gonadolibérine ou GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone) contrôle l’activation de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique de la reproduction. A un stade précoce de l’embryogénèse, les neurones synthétisant la GnRH sont situés dans les placodes olfactives et ils entraînent une migration neuronale jus
Contrôle circadien de la O-GlcNacylation par le récepteur nucléaire rev-erb alpha
Les maladies métaboliques ont une prévalence qui s'accroit régulièrement et les apports alimentaires constants, mal équilibrés sont des facteurs causatifs majeurs provoquant ces pathologies chroniques. Il est aussi établi que même de faibles perturbations dans le rythme circadien (RC) provoquent d
Le récepteur aux oestrogènes (RE)alpha46, l’isoforme oubliée qui se révèle comme le troisième récepteur des oestrogènes.
Bien que les œstrogènes produits par les ovaires procurent à la femme de nombreux effets protecteurs (protection métabolique, cardio-vasculaire ou contre l’ostéoporose), leur action proliférative contribue à promouvoir l’initiation et la croissance des cancers du sein et de l’utérus, ce qui limite f
Biomarqueurs du statut et du métabolisme lipidique dans le vieillissement rétinien
La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est responsable de 50 % des cas de cécité dans les pays industrialisés. Elle résulte du vieillissement pathologique de la rétine, lié à un dysfonctionnement de l’épithélium pigmentaire rétinien (EPR), responsable du recyclage des photorécepteurs et des
Altérations génétiques, développementales et du micro-environnement dans les atteintes surrénalienne et osseuse du complexe de Carney
Le complexe de Carney (CNC) est une maladie génétique rare responsable notamment de tumeurs osseuses (ostéochondromyxome, OCM) et de lésions hypersécrétantes de la corticosurrénale (hyperplasie nodulaire pigmentée de la corticosurrénale, PPNAD) à l'origine d'un syndrome de Cushing ACTH-indépendant (