Projets financés

1 - Contexte scientifique et objectifs du projet : La peste, due à la bactérie Yersinia pestis (Yp), est une zoonose ré-émergente véhiculée par les puces. A ce problème de santé mondial s'ajoute l'apparition de souches résistantes à de multiples antibiotiques et l'usage potentiel de ce bacille très

Ce projet vise à caractériser une adhésine PfEMP1 impliquée dans le rosetting et l'auto-agglutination, phénomènes associés au paludisme grave. L'analyse des propriétés antigéniques et fonctionnelles permettra de mieux comprendre le rôle des réponses immunes dans la protection contre le paludisme et

La résistance aux antibiotiques constitue un grave problème de santé publique qui impose la découverte de nouveaux agents antibactériens et le développement de recherches visant à mieux comprendre la physiologie microbienne et les processus métaboliques qui lui sont propres. Le peptidoglycane de la

Les cellules de l'immunité innée distinguent le soi du non soi à l'aide de récepteurs (PRR) qui reconnaissent des motifs microbiens. Certains PRR fixent également les cellules apoptotiques. Les PRR sont soit associés aux cellules et impliqués dans l'endocytose ou l'activation cellulaire, soit solubl

Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) sont des cellules spécialisées qui produisent des quantités importantes d'IFN-a/b en réponse à une stimulation virale. Ces cellules pourraient ainsi jouer le rôle de sentinelles clé du système immunitaire inné dans la défense contre les infections vira

Les cellules régulatrice TNK secrètent des cytokines antagonistes de type Th1 ou Th2 et ont été impliquées dans plusieurs pathologies, chez l'homme comme la souris, comme les rejets de tumeurs, les infections et les maladies auto-immunes comme le diabète de type 1. Grâce aux tétramères de CD1d, nou

L'ulcère de Buruli (UB), provoqué par Mycobacterium ulcerans, est la mycobactériose la plus commune après la tuberculose et la lèpre, et représente une menace croissante. La pathologie des UB est étroitement liée à la production d'une toxine lipidique appelée mycolactone. Bien que de nombreuses étud

Les trypanosomes et les leishmanies sont des protozoaires parasites responsables de maladies humaines et vétérinaires majeures. L'achèvement, fin 2005, du projet séquençage du génome de T. brucei, T. cruzi et L. major, auquel le partenaire 1 à participé, a permis de préciser leurs potentialités méta

Toxoplasma gondii, parasite intracellulaire obligatoire, infecte l'homme et les animaux à sang chaud. Le plus souvent chronique et asymptomatique, l'infection se traduit par l'enkystement tissulaire de bradyzoïtes dormants. Elle menace la santé chez la femme enceinte (infection congénitale) et les p

Le nématode C. elegans est un modèle puissant pour l'étude des interactions hôtes-pathogènes. Nous étudions sa réponse suite à l'infection par le champignon nématophage Drechmeria coniospora. Celle-ci se traduit par l'expression rapide de peptides antimicrobiens (AMP). Certains AMPs tel que NLP-29 s

Le virus grippal influenza A est à l'origine d'une maladie humaine se révélant être mortelle, et susceptible de provoquer une pandémie. Bien que de nombreux vaccins et molécules antivirales aient été dernièrement développés, ces traitements ont une efficacité limitée et ne sont pas nécessairement ac

Les HPVs sont de petits virus à ADN infectant épitheliums muqueux et cutanés. La plupart produisent des lésions bénignes ou des verrues, mais quelques souches à haut-risque peuvent engendrer des cancers orogénitaux (col de l'utérus) ou cutanés. Les oncoprotéines majeures du HPV, E6 et E7, lient et s

L'effecteur bactérien OspF de l'entéropathogene Shigella flexneri est une phosphatase se localisant principalement dans le noyau de la cellule hôte où elle déphosphoryle directement les MAP kinases,bloquant ainsi la phosphorylation de l'histone H3 en Sérine 10. OspF augmente la compaction chromatini

La réponse immune adaptative débute par la reconnaissance, par les lymphocytes T, des antigènes présentés par les cellules présentatrices d'antigène (CPA). Cette reconnaissance induit une profonde réorganisation de la cellule T, qui conditionne son activation et ses fonctions effectrices ultérieures

L'embryon de danio zébré est un modèle prometteur pour l'étude de l'immunité innée. Grâce à sa manipulation génétique aisée et à sa transparence optique, il permet l'étude des mécanismes de défenses à un niveau subcellulaire, dans le contexte d'un organisme vivant intégré. Nous avons développé un m

L'autophagie est un mécanisme physiologique de dégradation qui régule le renouvellement des composants et des organelles cytoplasmiques cellulaires. Elle peut être induite par de multiples facteurs de stress comme la carence en nutriments. Il a été proposé que l'autophagie pourrait être activée par

Le spectre d'action des interférons sur la restriction virale implique l'action d'éléments tels l' ARNaseL, la PKR, Mx ou ADAR-1L. Cette dernière voie induite par les IFNa/b génère des hypermutations A-> G. Le rôle de cette voie dans la réponse antivirale a probablement été sous-évaluée du fait d'un

Anopheles gambiae est le vecteur africain majeur de Plasmodium falciparum, responsable de 90% des cas mortels mondiaux de paludisme. Le décrytage de son génome en 2002 a stimulé la production d'une multitude de données génomique et protéomique avec pour objectif majeur une meilleure compréhension d

Le transport membranaire de protéines est une question biologique fondamentale et un aspect majeur de la pathogénie bactérienne. Chez diverses bactéries pathogènes à Gram négatif, la voie de sécrétion à deux partenaires (TPS) assure la sécrétion de protéines de virulence par leurs transporteurs « Tp

L'immunité innée a pour base la reconnaissance de motifs spécifiques comme les peptidoglycanes ou les beta1-3 glucanes à la surface des microorganismes. De nombreuses études génétiques conduites chez la drosophile ont permis de mettre en évidence la voie Toll responsable de l'activation de la synthè

Les cellules auxiliaires Th17 représentent une nouvelle population de cellules T effectrices CD4+ secrétant la cytokine pro-inflammatoire IL-17. Des données récentes indiquent que l'IL-17 joue un rôle prédominant dans la pathogenèse de l'autoimmunité chez la souris. Les souris déficientes en IL-23,

Le présent projet porte sur l'analyse des étapes initiales des réponses immunitaires. Les cellules dendritiques (CD) jouent un rôle central. D'une part, les CD phagocytent les pathogènes ou les cellules infectées, avant de dégrader partiellement leurs antigènes en peptides, qu'elles chargent ensuite

La rage est une maladie infectieuse qui tue encore près de 50,000 personnes par an et contre laquelle nous disposons d'un vaccin efficace mais pas de médicament. Le développement d'un agent antiviral permettrait d'encore mieux contrôler cette maladie et représenterait un complément attractif et écon

L'infection par le virus Ebola provoque chez l'homme des fièvres hémorragiques sévères et rarement, des infections asymptomatiques comme chez la plupart des mammifères qui ne répliquent pas le virus. Les cobayes infectés par le virus Ebola développent une infection asymptomatique alors qu'elle dev

Les lymphocytes B diversifient les fonctions des immunoglobulines par les processus de commutation isotypique (CI) et d'hypermutation somatique. Ces réactions sont initiées dans les cellules B du centre germinatif par l'enzyme AID (Activation Induced Cytidine Deaminase), qui induit des lésions de l'

L'asthme allergique est caractérisé par l'inflammation des voies aériennes et résulte de l'activation des cellules Th2. Toutefois, les mécanismes immunologiques mis en jeu sont encore peu connus. Les équipes composant notre projet ont mis en évidence un rôle critique des cellules iNKT (équipe 1) et

L'implication des petits ARN dans la modulation de l'expression génique est l'une des découvertes majeures de ces dernières années. Parmi les différentes familles de petits ARN, les micro (mi)RNAs sont une classe de molécules d'ARN d'environ 22 nucléotides présentes chez de nombreux eucaryotes. Impl

Les cellules endothéliales tapissent la surface interne des vaisseaux et offrent une barrière active entre le compartiment vasculaire et les tissues. La perméabilité vasculaire s'opère par ouverture des jonctions intercellulaires par contraction du cytosquelette d'actine des cellules endothéliales,

Les cellules dendritiques (DCs) sont les seules cellules professionnelles de présentation antigénique aptes à stimuler les lymphocytes T naïfs. L'activation et l'inhibition de la synthèse protéique est nécessaire à assurer une activation correcte des DCs en réponse aux produits microbiens. Les DCs o

Nous avons décrit divers types de résistance à la vancomycine chez les entérocoques, un problème majeur de santé publique. Les anaérobies du tube digestif pourraient constituer un réservoir de gènes de résistance. Les types de résistance VanB et VanG ont été détectés chez Clostridium. Nous étudieron