Projets financés
Bases moléculaires et évolutives des fonctions d’adhésion cellulaire des alpha/beta-hydrolases non-catalytiques – MOLADCEL
Nos travaux antérieurs ont porté sur (i) la définition de la superfamille des protéines organisées selon une structure 3D de type alpha/beta-hydrolase, et les relations évolutives de ces protéines à l’intérieur de la base de données ESTHER, (ii) la caractérisation structurale et fonctionnelle de deu
La Tenacine-C et le Fibronectine: complices pour la régulation de l`anigogenèse tumorale – ANGIOMATRIX
Ce projet vise à mieux comprendre la fonction de deux molecules-clés jouant un rôle primordial dans l’angiogenèse tumorale in vivo, la tenascine-C et la fibronectine, et de transférer ces nouvelles connaissances pour modéliser l’angiogenèse ex vivo. Le but futur but est de bloquer ou de normaliser l
Dynamique du déterminisme analogique/numérique du codage de l’information par le nœud de signalisation des protéines Ras – nanoDIGICODE
NanoDIGICODE est un projet dont l’objectif est de réaliser des avancées significatives tant conceptuelles que technologiques dans le domaine de la biologie et la santé grâce à une collaboration étroites et complémentaires entre les partenaires du projet. D’un point de vue fondamental, ce projet c
Dissection moléculaire des mécanismes assurant l’architecture et la plasticité d’un épithélium – ARCHIPLAST
Ce projet a pour objectif l’étude des mécanismes moléculaires assurant la stabilité et le remodelage dans un épithelium. Les épithélia séparent différents milieux physiologiques dans un organisme et sont composés de cellules polarisées où la surface apicale et latérale sont délimitées par des joncti
Biologie cellulaire et structurale des interactions entre les GTPases de la famille et les moteurs moléculaires – Motorab
The general objective of the present proposal is to use a combination of cell biology, biochemical and biophysical approaches to assemble a comprehensive model for the functional basis of Rab GTPase interaction with their molecular motor partners throughout their functional cycle during intracellula
Caractérisation structurale de protéines de fusion membranaire impliquées dans l'organogenèse chez C. Elegans – CellMemFusion
Des processus essentiels dans le développement d’un organisme, comme l’embryogenèse et l’organogenèse, impliquent des évènements de fusion spécifique de cellules. Par exemple, la fusion d’un ovule avec un spermatozoïde lors de la fécondation, des myoblastes pour former des myotubes lors de la genèse
Rôle des siRNA nucléaires dans le contrôle de la dynamique chromatinienne – Nuclear siRNAs
Chez les plantes comme chez les animaux, les petits ARN non-codants sont au cœur d’un vaste réseau de régulation par répression, encore insoupçonné il y vingt ans. Ainsi, ils sont impliqués dans le contrôle du développement et de la différenciation cellulaire, de la structure de la chromatine et des
Tolérance au stress réplicatif – TODS
1. Nous cherchons à récapituler in vitro l’activation des signaux impliqués dans la réponse cellulaire au stress réplicatif. Nous voulons disséquer les assemblages protéiques impliqués dans ces voies de signalisation et mettre à jour les déterminants structuraux de l’ADN conduisant à la nucléation d
Approche des mécanismes de la transduction du signal à travers l'étude des changements de conformation des récepteurs – ARCHITECT
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) constituent la plus grande famille de protéines membranaires, participent à la régulation de la majorité des fonctions physiologiques et représentent une cible thérapeutique de premier ordre. Comprendre leur fonctionnement à un niveau moléculaire au cour
Rôle de la kinase Greatwall dans l'entrée et la progression mitotique – GREATWALL
La mitose est très finement régulée par la phosphorylation et la déphosphorylation (addition ou retrait d’un résidu phosphate) de protéines qui assurent le bon déroulement spatio-temporel de cette phase du cycle cellulaire. L’altération de ces processus biochimiques peut provoquer des erreurs mitoti
Attachement des chromosomes et aneuploïdie – chromocatch
Savez vous qu'en lisant ce texte plus de 20 millions de vos cellules sont en division? Savez vous qu’à chaque division cellulaire chacune d’entre-elles doit séparer fidèlement 23 chromosomes? La moindre erreur au cours de ce processus est fatale. C'est pour cela que l'on observe dans de nombreux can
Contrôle épigénétique des fonctions du centromère : Le "code histone" du centromère. – EpiCentr
Lors de la division de la cellule, que ce soit au cours du développement embryonnaire ou lors du remplacement des cellules mortes de l’organisme adulte, les chromosomes sont répartis de façon équitable dans les deux cellules filles. Le contrôle de cette répartition est effectué par des machineries m
Rôle des protéines Pmi de drosophile et TMEM11 humaine dans le remodelage mitochondrial – Mitopim
La mitochondrie est un organite impliqué dans de nombreux processus essentiels de la cellule. Des résultats démontrent l'impact de la morphogenèse mitochondriale sur de nombreux aspects de la fonction de l'organite tels que la production d'ATP et de ROS. Même si des progrès importants ont été effect
Fonctions cellulaires des protéines STOP : vers une compréhension fonctionnelle et moléculaire du rôle des microtubules dans la transmission synaptique et l’organisation neuronale – CBioS
Les protéines MAP6 sont des effecteurs majeurs des microtubules dont la délétion chez la souris conduit à de graves altérations des fonctions mentales supérieures avec des défauts cognitifs sensibles aux antipsychotiques. La souris STOP KO est largement utilisée pour étudier différents aspects de la
Contrôle traductionnel dans la lignée germinale et l'embryon précoce chez la drosophile – GermlineRNA
Les régulations traductionnelles sont essentielles pendant l'ovogenèse et le développement précoce. Ces régulations sont cruciales pour la biologie des cellules souches germinales et pour l'embryogenèse précoce qui dépend d'ARNm maternels et de leur régulation. Un mécanisme majeur de régulation trad
Contrôle de l’apoptose ovocytaire et de la différenciation folliculaire au début de la croissance folliculaire ovarienne – EARLYFOLL
Le cadre général du projet EARLYFOLL concerne la biologie de l’ovocyte de mammifères et son rôle dans la différenciation des cellules somatiques du follicule et la fonction endocrine de l’ovaire. Chez la femelle de mammifères, la fertilité dépend étroitement de la réserve de follicules primordiaux q
Régulation moléculaire et cellulaire de la beta1,4-GalNAcT-II dans les états physiologiques et pathologiques (cancers gastrointestinaux) – GALFISH
Ce projet vise à comprendre les mécanismes moléculaires et cellulaires qui sous-tendent l’organisation supra moléculaire et la localisation des glycosyltransférases (GTs) golgiennes impliquées dans la biosynthèse des antigènes Sda et sLex. Ceux-ci sont exprimés respectivement dans le tractus gastroi
Etude tissue spécifique de l’engagement fonctionnement du facteur de transcription/réparation TFIIH – FreTNet
Répondre a des questions tel que : - Il y a t’il des nouveaux partenaires du complexe TFIIH qui puissent réguler sa fonction ? - Quel rôle joue TFIIH dans la biogenèse des ribosomes ? - Quel est l’impact de la quantité de TFIIH sur son rôle en transcription et réparation - Comment les hormones p
Caractérisation de la PARP-3 dans la stabilité du génome et la plasticité épithéliale. – PARP-3
La poly(ADP-ribosyl)ation est un mécanisme de régulation de l'activité des protéines directement impliqué dans la surveillance et le maintien de l'intégrité du génome. Cette réaction enzymatique a été découverte par Pierre Chambon dans le laboratoire Strasbourgeois de Paul Mandel il y a presque 50 a
Homéostasie de l'épithélium intestinal au cours d'une infection bacterienne par Serratia marcescens chez la drosophile – DROSOGUT
Nous utilisons la mouche du vinaigre Drosophila melanogaster comme un organisme génétique modèle pour comprendre la défense de l'hôte contre les infections. La réponse immunitaire humorale systémique a été étudiée en détail à l'aide de microorganismes non pathogènes. Au contraire, nous avons dévelop
Ubiquitylation et contrôle spatiotemporel de l’expression génétique – UBIGENEX
Les cellules eucaryotes, telles que les cellules de levure ou humaines, sont formées de compartiments associés à des fonctions cellulaires spécifiques. Le noyau constitue la bibliothèque des ‘savoirs’ de la cellule, et le cytoplasme, le lieu où les livres de la bibliothèque sont traduits en actions
Etude du rôle de la plasticité de la signalisation du récepteur Fas dans les adénocarcinomes colo-rectaux. – PLAF
Notre but est d'etudier la régulation de Fas dans la signalisation survie/mort cellulaire dans le CRC. En collaboration (i) avec des cliniciens, nous examinons, dans des biopsies de tissus, l'état de modification de Fas en liaison avec les thérapies ciblées vers l’EGFR, le statut mutationnel de K-R
Etudes structurales et fonctionnelles du facteur d’export nucléaire CRM1: coopérativité, régulation et inhibition – NucExp
La protéine CRM1 joue un rôle clé dans la cellule car elle est responsable du transport de centaines de protéines du noyau vers le cytoplasme. Cette activité, appelée «export nucléaire», est fondamentale pour toute cellule eucaryote, y compris les cellules humaines. Cependant, la manière précise do
Sensibilisation de cellules cancéreuses résistantes aux ligands des récepteurs de mort par modulation des sphingolipides de la membrane plasmique. – SphingoDR
Contexte: Les sphingolipides (SLs) sont des lipides ubiquitaires dérivés du céramide; ils modulent les fonctions membranaires, la croissance et la mort des cellules cancéreuses. Les ligands des récepteurs de mort (DRs) tels que CD95L et TRAIL jouent un rôle crucial dans la surveillance immunitaire a
Menin et la plasticité des cellules alpha: identification des bases cellualraires et moléculaires de la transdifférenciation des cellules alpha en cellules exprimant l'insuline induite par l'inactivation du gène Men1 – ABC-Trans
Nous avons démontré que l'invalidation du gène Men1 spécifiquement dans les cellules alpha a conduit à leur transdifférenciation en cellules sécrétrices d'insuline. Cela rendrait dès lors possible la conversion des cellules alpha en cellules beta. Le présent programme se focalise sur l'identificati
Mécanismes moléculaires contrôlant l’entrée en méiose chez les mammifères – molmechmeiosis
La méiose est le processus par lequel seront générés les futurs gamètes et de ce fait se trouve au cœur de la reproduction sexuée. Chez la femelle (XX), la méiose débute au cours de la vie fœtale dans toutes les cellules germinales (CG) aboutissant alors à la création d’un stock limité d’ovocytes. A
Contrôle de l'expression des gènes du REseau de régulation "AFL" et développement de la graine – CERES
Les graines représentent une source majeure pour l'alimentation humaine et animale. En tant que semences, elles déterminent le rendement de la plupart des grandes cultures. Dans ce contexte, la compréhension des mécanismes génétiques et épigénétiques contrôlant le développement de la graine et son m
Etude in vitro, ex vivo et in vivo des podosomes induits par le TGFbeta dans les cellule endothéliales aortiques – VASCULOSOMES
Contexte scientifique et objectifs du projet : Les podosomes sont des microdomaines d’adhésion à base d’actine, constitués à partir de la membrane plasmique et localisés à la face ventrale des cellules. Ils regroupent des composants structuraux et des protéines de signalisation mais diffèrent sig
Rôle de l’ubiquitination dans la régulation du trafic intracellulaire des molécules de classe I du CMH et la présentation croisée – MARCHxIRAP
Pour obtenir une réponse immunitaire efficace et induire des cellules T CD8 + effectrices, un amorçage par les cellules dendritiques (DCs) est nécessaire. Dans le cas des agents pathogènes qui n’infectent pas directement les DCs, une voie de présentation alternative appelée «présentation croisée» es
Fonction et Régulation des Transcrits Télomériques – FURETT
La taille des télomères est finement régulée et décroît au cours du vieillissement. Des modifications de cette régulation sont associées à des maladies génétiques, à la cancérisation et à la sénescence cellulaire. Il est donc important d’identifier les facteurs impliqués dans le contrôle de la ta
Evolution de la capacité des récepteurs nucléaires d’hormones à fixer leur ligand : apport du modèle amphioxus – AmphiNR
Les récepteurs nucléaires (NR) représentent une importante famille de facteurs de transcription dont l’activation dépend de la liaison de petites molécules comme certaines hormones. Un dysfonctionnement des voies intracellulaires dépendantes des NR induit des maladies prolifératives, reproductives o
Synthèse et signalisation de l’acide abscissique dans les graines d’Arabidopsis – ABSIG
Au cours du développement des graines, l’ABA est synthétisé dans des tissus de différente origine, le tégument est constitué de tissus maternels dérivant des téguments de l’ovule, tandis que l’albumen triploïde et l’embryon diploïde sont issus de la double fécondation. De plus, une importante fracti
Activité des cellules souches rétiniennes dans la croissance et la réparation du tissu neural – EYE-STEM
Tandis que les cellules souches rétiniennes des amphibiens sont actives pendant toute la vie de l’animal, elles sont quiescentes chez l’Homme. Quels sont les acteurs moléculaires qui contrôlent ces différents comportements des cellules souches ? Dans un premier temps, notre objectif est de mettre
Interactions muscle-tendon au cours du développement: facteurs de croissance, facteurs de transcription et collagènes – Muscolten
Tous les gènes responsables des dystrophies musculaires chez l’homme ne sont pas identifiés. Nous avons un certain nombre de gènes candidats qui présentent des phénotypes musculaires dans des modèles animaux qui pourraient être des gènes candidats pour les dystrophies musculaires. La réparation d
L'architecture de l'élongation, un processus élémentaire du développement – DEV-PROCESS
Le projet part de la constatation banale selon laquelle les génomes ne sont pas de simples amalgames de gènes et de séquences intergéniques mais des éléments de systèmes. Les autres éléments de ces systèmes sont les produits des gènes et des facteurs externes. Cette constatation a été faite pour la
Fonctions moléculaires et cellulaires du cluster miR-379-miR-410 régulé par l'empreinte génomique parentale – ImpMir
Les microARN (miARN) sont de courtes molécules d’ARN non-codantes capables de réguler négativement l’expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Chez les animaux, les miARN s’apparient de manière imparfaite avec des ARNm, préférentiellement au niveau de leur région 3’ non-traduite, et par
Analyse structurale et fonctionnelle du processus de maturation des précurseurs de la petite sous-unité ribosomique eucaryote – RIBOPRE40S
Les ribosomes produisent les protéines dans tous les organismes vivants. Leur mode de fonctionnement et leur structure sont maintenant compris au niveau moléculaire et atomique. En revanche, de nombreux aspects du mode de production des ribosomes chez les cellules comprenant un noyau (les cellules e
Destin et reprogrammation épigénétique des cellules souches épithéliales. – EPIStem
Ce projet est issu de la découverte d’un gène Pw1 impliqué dans les cellules souches adultes. Notre laboratoire a identifié PW1 suite à une expérience visant à isoler des facteurs de régulation s’exprimant très précocement au cours du développement du muscle squelettique. Nous avons démontré que PW1
Imagerie de l’expression génétique dans la cellule – IMAGenEx
Des cellules identiques génétiquement et partageant le même environnement au sein d’une population clonale sont néanmoins différentes au niveau de l’expression de leurs gènes et de leurs phénotypes. Une part importante de cette variabilité provient de variations aléatoires au niveau de la transcript
Rôles des Insulateurs et co-facteurs associés dans le Positionement des Nuclésomes et les Foyers Nucléaires – INSULa
La division des cellules est finement contrôlée par l’organisation du génome en chromatine. Deux concepts émergeants dans ce domaine de la biologie sont a) le positionnement spécifique des nucléosomes pour la régulation de l‘accessibilité à l’information génétique (1-3) et b) les ‘boucles’ d’ADN qui
Coordination fonctionnelle des petites protéines G Arf et Rab par des cascades Rab-ArfGEF-Arf1 dans les voies de trafic impliquant le Golgi – ArfRabCrosstalk
Un objectif majeur est d'élucider les mécanismes par lesquels les petites protéines G impliquées dans le trafic vésiculaires, les Arfs et les Rabs, sont coordinées. Notre projet, utilisant des approches systématiques, est très original par le fait qu'il va démontrer pour la première fois un nouveau