SMA Muscle Atrophy Remediative Therapy

Le RHU SMART a pour but de développer des stratégies thérapeutiques contre l’atrophie musculaire à partir d’une meilleure définition et compréhension des nouveaux phénotypes des patients SMA traités par MTI. PhenoSMART (NCT06321965) fournira une description clinique et biologique de 60 patients atteints de SMA traités par MTI (WP 2.1). FantasiSMART (NCT06562283) permettra de valider un dispositif médical évaluant la fatigue musculaire chez 80 patients SMA adultes et enfants (WP 2.2). Grâce à la technologie OLINK explorer, le criblage de 76 plasmas et 86 LCR de patients SMA issus d’une biobanque unique d’échantillons de patients SMA hébergée aux HCL, a permis d'identifier plusieurs protéines marqueurs potentiels de la sévérité de la maladie et de l’efficacité du traitement. La validation des protéines d’intérêt sera réalisée sur les prélèvements de patients issus de l’étude PhenoSMART (WP 2.3). Le travail collaboratif entre R.Slika et A.Osseni montre que la combinaison de modificateurs d'épissage de SMN2 avec l'inhibition de HDAC6 améliore considérablement la fonction et la survie musculaire dans la SMA.

Les résultats de ses travaux ont été soumis pour publication et sont disponibles sur BioRxiv (https://doi.org/10.1101/2025.01.15.633267) (WP 4.2). Des travaux seront menés pour développer une stratégie d'inhibition de HDAC6 applicable aux patients (WP 4.3). Le partenaire CYTOO a validé le développement de son modèle cellulaire pour le développement de tests de criblage (WP 3.1) et a identifié 135 hits à partir des chimiothèques LOPAC, prestwick et Enyopharma (WP 4.1). Ces résultats sont actuellement validés par les équipes dirigées par B. Chazaud, V. Gache et R. Mounier (WP 3.2). Enfin, les travaux de V. Jacquemond ont montré que le couplage excitation/contraction est modifié dans les muscles de la SMA. Ceci pourrait ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques (WP 4.4).