SMA Muscle Atrophy Remediative Therapy

RHU SMART vise à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre l’atrophie musculaire dans l’amyotrophie spinale (SMA). L’étude PhenoSMART (NCT06321965) permettra de mieux caractériser les phénotypes de patients traités par médicaments de thérapie innovante (MTI) et d’identifier des biomarqueurs associés à l’évolution clinique et à la réponse au traitement. Huit patients sont inclus.

L’étude FantasiSMART (NCT06562283) développe un ergomètre et un logiciel de tests ludiques afin de mesurer la fatigue musculaire chez 80 patients atteints de SMA. 6 enfants et 3 adultes sont inclus. Le partenaire SYSNAV caractérise la fatigue au quotidien grâce à une surveillance passive en vie réelle de 8 patients de l’étude PhenoSMART actuellement équipés de leur dispositif SYDE.

Aussi, 68 plasmas et 86 LCR de 26 patients atteints de SMA ont été analysés grâce à la technologie OLINK Explorer, permettant d’identifier des biomarqueurs cliniques, génétiques, fonctionnels et thérapeutiques associés aux différents types de SMA et à la réponse au traitement. La validation de hub biomarqueurs par ELISA est en cours.

CYTOO a réalisé un criblage de myoblastes de patients SMA, permettant d’identifier 134 candidats, parmi lesquels 5 « hits » ont été sélectionnés après un criblage secondaire. Ces candidats seront testés et validés sur des modèles de cocultures et d’organoïdes, ainsi que par des approches métabolomiques. Plusieurs plateformes expérimentales ont également été développées pour la validation préclinique de ces hits chez la souris, notamment un ergomètre et un système d’imagerie locomotrice.

Une piste thérapeutique combinant la modification de l’épissage de SMN2 et l’inhibition d’HDAC6 a permis d’améliorer la fonction musculaire et la survie des souris SMA ; ces travaux sont actuellement en révision dans la revue Brain.

Etant donné les résultats prometteurs obtenus avec les inhibiteurs de HDAC6 dans les modèles animaux et cellulaires, les futurs travaux se focaliseront sur le developpement d’approches applicables à l’homme.

Des travaux mécanistiques ont mis en évidence une altération du couplage excitation–contraction des fibres musculaire SMA. Ce phénomène sera analysé au regard de l’effet des hits sélectionnés. L’ensemble de ces avancées positionne le projet comme une plateforme intégrée, à la fois clinique et translationnelle, pour la prise en charge globale de la SMA.