Innovative tests to customize antiplatelet therapy in chronic kidney disease with acute coronary syndrome

Le RHU Innov-CKD vise à développer deux biomarqueurs innovants pour évaluer le risque thrombotique et hémorragique chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) traités par antiplaquettaires après un syndrome coronarien aigu (SCA), afin d’adapter de manière individualisée l’intensité et la durée du traitement et de réduire ainsi les risques d'événements thrombotiques et hémorragiques dans cette population fragile.

Le premier biomarqueur repose sur la mesure de la forme activée de la protéine intraplaquettaire Rap1B (WP1) grâce à la production de VHH, tandis que le second évalue les activités procoagulantes et fibrinolytiques des microvésicules circulantes (WP2). Les tests développés ont été évalués dans une étude pilote à moindre effectif ayant démontré de bonnes performances analytiques, validant leur utilisation dans l’étude clinique multicentrique principale INNOV-CKD1.

En 2025, la phase d’inclusion de l’étude clinique INNOV-CKD1 (WP3) a été finalisée avec 298 patients recrutés dans 14 centres hospitaliers. Une analyse intermédiaire portant sur les 255 premiers patients est prévue en juillet 2026, suivie de l’analyse statistique finale en décembre 2026. Parallèlement, dans le cadre du WP1, la spécificité de l’essai Elisa développé à partir de VHH anti Rap1 a été confirmée. Ce test se révèle sensible aux agents antiplaquettaires, avec des valeurs plus faibles en présence de ticagrelor et permet de démontrer l’effet précoce du BAPTA (agent anticalcique) sur l’activation plaquettaire. Les dosages réalisés sur les échantillons de l’étude INNOV-CKD1 montrent des valeurs interprétables et indépendantes d’effet centres cliniques. Dans le WP2, un test bifonctionnel mesurant les activités procoagulantes (MV-TF) et fibrinolytiques (MV-PGC) des microvésicules circulantes a été automatisé, avec des résultats préliminaires suggérant un profil plus pro-thrombotique chez les patients CKD-1 comparativement aux témoins sains. Par ailleurs, un test spécifique des microvésicules d’origine endothéliale est en cours de développement et a fait l’objet d’un brevet.