Ecosystèmes d'excellence Recherches Hospitalo-universitaires en santé

Quantitation of circulating viral RNAs as a new biomaker of Hepatitis B functional cure

cirB-RNA

Mots-clés : hepatitis B;HBV cure;antivrals;treatment monitoring;biomarkers;circulating RNA;diagnostics

Résumé

Le RHU CirB-RNA a pour objectif de valider les ARN circulants du virus de l’hépatite B (VHB) comme biomarqueur d’une guérison fonctionnelle de l’hépatite B chronique. Les projets menés visent à *caractériser d’un point de vue biologique les compartiments et les différentes espèces d’ARNs circulants du VHB, *étudier la corrélation entre les ARNs du VHB secrétés/circulants et le cycle réplicatif du VHB dans des modèles in vitro d’infection VHB, *mettre au point un standard cellulaire stable indispensable pour le développement d’un prototype test pour le dosage des ARNs VHB circulants, *étudier l’impact de l’intégration de séquences du génome du VHB sur les ARN circulants  du VHB chez les patients VHB, *démontrer la pertinence clinique du biomarqueur pour la prédiction du réservoir viral hépatique, *valider un test de quantification pour son application clinique. Des vésicules extracellulaires contenant des ARN du VHB ont été isolées à partir de lignées cellulaires et de sérum de patients VHB. Une caractérisation plus fine de ces particules, des types d’ARN du VHB contenus dans ces particules ainsi que leur évolution en fonction du stade de la maladie sont en cours. La protéine « navette » hnRNAP1 est capable de moduler la libération des ARN du VHB. Roche Diagnostics a confirmé les performances de son test prototype de dosage des ARN circulants du VHB sur les versions automatisée et manuelle. Les performances sont excellentes et reproductibles. Un standard cellulaire stable a été développé pour permettre la quantification des ARN circulants du VHB. Il fera l’objet d’un dépôt de brevet et de publications en vue de sa mise à disposition de la communauté scientifique. Les résultats scientifiques du projet ont été présentés lors de conférences internationales et des articles seront prochainement publiés dans des revues internationales. Au 31/12/2022, la cohorte prospective CirB-RNA avait inclus 2239 patients et 4444 visites de suivi ont été réalisées.

 

L'auteur de ce résumé est le coordinateur du projet, qui est responsable du contenu de ce résumé. L'ANR décline par conséquent toute responsabilité quant à son contenu.

Informations générales

Acronyme projet : cirB-RNA
Référence projet : 17-RHUS-0003
Région du projet : Auvergne-Rhône-Alpes
Discipline : 5 - Bio Med
Aide PIA : 5 910 166 €
Début projet : octobre 2017
Fin projet : juin 2024

Coordination du projet : Fabien ZOULIM
Email : fabien.zoulim@inserm.fr

Consortium du projet

Etablissement coordinateur : Université de Lyon I (Claude Bernard)
Partenaire(s) : ROCHE Diagnostics, ROCHE Pharma, Hospices Civils de Lyon, INSERM Délégation Auvergne-Rhône-Alpes

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