Lab of Innovative Formulation for Oral Delivery – LIFOD

Le laboratoire commun LIFOD a pour objet le développement d’une collaboration étroite et pérenne dans le domaine des médicaments oraux solides, visant à mettre en synergie les savoir-faire des partenaires académiques et industriels pour proposer des innovations multidisciplinaires en ingénierie pharmaceutique. Une feuille de route ambitieuse en matière de recherche et d’innovation est ainsi proposée, en accord avec les besoins de l’industriel et la demande croissante du marché pour des solutions innovantes, efficaces et écoresponsables en réponse aux besoins thérapeutiques non satisfaits dans le domaine des formes pharmaceutiques orales. LIFOD a pour objectif la conception et le développement de formes galéniques permettant l’amélioration de la biodisponiblité orale de principes actifs peu solubles et des principes actifs biologiques. La faible biodisponiblité orale de ces principes actifs représente un challenge majeur dans l’industrie pharmaceutique.
Les limites de l’administration orale sont souvent liées à la faible solubilité aqueuse des substances actives et/ou à leur faible perméabilité intestinale, à leur potentielle instabilité en milieu digestif. Certaines substances actives sont par ailleurs soumises à un phénomène d’efflux par la Glycoprotéine P (P-gp) limitant ainsi leur perméabilité, d’autres encore subissent une forte métabolisation au niveau du premier passage hépatique. L’ensemble de ces phénomènes résultent en une diminution de la biodisponibilité orale. LIFOD aura pour mission d’apporter des solutions galéniques pour limiter voire inhiber totalement, par les choix de formulation, l’un ou l’autre des phénomènes qui diminuent la biodisponibilité. Un autre axe s’attachera à développer des formes galéniques stables et facilement administrables par voie orale en transformant les nanodispersions en formes sèches. Enfin une plateforme de screening et d’étude de la perméabilité des molécules et des formulations sera mise en place, basée sur une approche expérimentale et théorique, afin de disposer de modèles numériques prédictifs permettant de limiter l’expérimentation et les temps de développement.
LIFOD associe l’expertise du laboratoire LAGEPP UMR CNRS 5007 en formulation et génie pharmaceutique à celle de la société SKYEPHARMA, CDMO spécialisée dans le développement et la fabrication industrielle de médicaments par voie orale. La collaboration entre les deux partenaires a déjà conduit à des résultats encourageants, notamment le développement de nanoparticules lipidiques encapsulant un principe actif anticancéreux qui ont montré une amélioration de biodisponibilité in vivo sur un modèle animal.
Le programme scientifique sera structuré en trois grands axes : i/ formes colloïdales pour l’amélioration du franchissement des barrières biologiques d’API chimique de faible biodisponibilité orale (nanoencapsulation, ciblage, transformation en forme solide, mucoadhésion…) ; ii/ formulation de biomolécules pour la voie orale (nanoencapsulation, nanoémulsion , systèmes autoémulsionnant, promoteurs d’absorption…); iii/ plateforme de screening et d’étude in vitro /ex vivo / in silico de la perméabilité. Les enjeux dans chacun de ses axes ont été identifiés à différents niveaux : enjeux de formulation (choix d’excipients biocompatibles et biodégradables, biosourcés, stabilité des formes galénique, vectorisation…) ; enjeux de procédé (limitation des solvants, de l’énergie, mise sous forme solide, contrôle…) ; des enjeux thérapeutiques enfin (incorporation de doses suffisantes d’API, ciblage thérapeutique par voie orale, corrélation vitro /vivo …). Chacun de ses axes permettra à plus ou moins long terme de proposer sur le marché des solutions galéniques innovantes venant renforcer le potentiel thérapeutique de nombreux principes actifs.