Mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de l'adipogenèse par le transporteur de céramide CERT – CERADIPO

Le tissu adipeux blanc (TAB) est le principal site de stockage et de libération des graisses. Un déséquilibre de ce processus conduit à l'obésité et aux pathologies associées, notamment le diabète de type 2 (DT2) et les maladies cardiovasculaires. Sous l'effet d'un apport calorique accru, le TAB se développe par hypertrophie des adipocytes préexistants, et hyperplasie impliquant le recrutement et la différenciation de préadipocytes (adipogenèse) en adipocytes matures contenant des gouttelettes lipidiques (GL). L'équilibre entre hypertrophie et hyperplasie des adipocytes au cours de l'obésité influence les complications associées, y compris le DT2. Ainsi, la découverte de facteurs favorisant l'expansion du TAB par adipogenèse a été proposée comme une stratégie thérapeutique pour limiter les conséquences de l'obésité. Parmi les régulateurs de l'adipogenèse, des études récentes soutiennent un rôle des céramides (CER). Nous avons constaté que les CER augmentent précocement laissant place à leurs dérivés sphingomyélines (SM) en fin d’adipogenèse. La synthèse de SM à partir de CER nécessite le transporteur de CER (CERT), qui forme des sites de contact membranaire (MCS) entre le réticulum endoplasmique et le Golgi. Nous avons montré que l'inhibition pharmacologique de CERT limite la conversion de CER en SM et inhibe l'adipogenèse en réduisant la biogenèse des GL, et que CERT est colocalisée avec des GL. Sur la base de la littérature et de nos données, notre projet vise à déterminer le rôle de CERT dans l'adipogenèse et en particulier dans la biogenèse des GL. Notre projet abordera 3 objectifs : 1/ étudier le rôle de CERT dans le remodelage des SM associé à l'adipogenèse ; 2/ visualiser des sites de contact membranaires où CERT fonctionne pendant l'adipogenèse ; et 3/ identifier des protéines ciblées par SM pendant l'adipogenèse. L'ensemble de ce projet devrait révéler les mécanismes médiés par CERT pour contrôler l'adipogenèse et la biogenèse des GL.