Circulation des parahenipavirus chez les musaraignes et évaluation de leur potentiel zoonotique en France – Henipa-ECO

Depuis plus de vingt ans, les virus Nipah et Hendra sont reconnus comme faisant partie des virus zoonotiques les plus mortels pour l'homme. Ces virus sont transmis par des chauves-souris du genre Pteropus en Asie et en Australie. Des recherches récentes ont permis d'augmenter le nombre d'hénipavirus connus et de décrire une famille étroitement liée, les parahénipavirus, que l'on trouve chez les musaraignes d'Afrique, d'Asie et d'Europe. Cette famille comprend deux virus pathogènes identifiés en Chine, appelés Langya et Mojiang. Les partenaires de ce projet ont déjà identifié la circulation de plusieurs parahénipavirus chez les musaraignes françaises, dont des virus connus (Denwin et Ninorex) et de nouveaux virus. Une première caractérisation a montré que les cellules humaines, ainsi que de nombreuses autres cellules de mammifères, possèdent un récepteur d'entrée compatible avec le virus Denwin et que sa protéine P peut perturber la signalisation de l'interféron chez l'homme. Ces parahénipavirus de musaraignes présentent plusieurs caractéristiques qui doivent être mieux comprises, notamment: un modèle de circulation écologique inconnu qui pourrait expliquer leur prévalence inhabituellement élevée, leurs risques zoonotiques potentiels et, à un niveau plus moléculaire, le rôle de leurs cadres de lecture ouverts supplémentaires spécifiques dont les fonctions sont actuellement incomprises. Nous proposons ici une approche multidimensionnelle qui se concentrera sur l'étude de la relation entre la diversité des parahénipavirus et leurs hôtes naturels à l'échelle écologique, sur la compréhension du cycle viral et de l'excrétion virale au niveau animal et enfin sur la caractérisation au niveau cellulaire de la réponse des cellules humaines aux parahénipavirus et sur l'évaluation du rôle de protéines virales inconnues. Pour mener à bien ce projet, nous mettrons en place plusieurs programmes clés, notamment la collecte, le criblage et l'inventaire de plus de 800 musaraignes et leur caractérisation génétique, l'établissement d'un modèle captif d'infection expérimentale et la génération d'un système de génétique inverse pour le virus Denwin.
Cette proposition « One Health » vise à rassembler les connaissances et l'expertise des virologues, des mammalogistes, des immunologistes, des écologistes et des spécialistes de la faune sauvage afin de fournir une description plus détaillée de la diversité des parahénipavirus et de leur circulation dans les hôtes réservoirs par le biais d'enquêtes sur le terrain et de la modélisation écologique. Dans le même temps, nous chercherons à mieux comprendre leur biologie et à fournir des éléments clés sur leur capacité à provoquer des maladies chez l'homme.