Variantes génétiques, carence en iode et perturbation endocrinienne pour étudier les interactions gène x environnement sur la thyroïde et le cerveau et pour un meilleur soutien psychologique – GIBPsy

L'hypothyroïdie congénitale (HC) est causée par une déficience en hormones thyroïdiennes (HT) à la naissance, entraînant de graves troubles mentaux si elle n'est pas traitée. Depuis 1982, les cas d'HC ont augmenté de 5,1 %, sans raisons claires, suscitant culpabilité et anxiété chez les parents. Qu’est-ce qui explique cette hausse ? Notre consortium de cinq équipes étudiera à la fois les causes génétiques et environnementales, ainsi que les effets psychologiques du diagnostic.
Les résultats préliminaires montrent des variations de séquence dans deux gènes, DUOX2 et TG (hormonogenèse), retrouvées dans certains cas d’HC. Cependant, la génétique seule ne peut expliquer cette augmentation récente des HC. Des facteurs comme la carence en iode (CI), majoritaire chez les femmes enceintes européennes, et l'exposition à des produits chimiques perturbant la thyroïde doivent également être pris en compte. Nous émettons l'hypothèse qu'une prédisposition génétique, une CI et l'exposition à un mélange de 14 perturbateurs endocriniens (PE) pourraient contribuer ensemble à l'augmentation des cas d'HC. En utilisant un modèle murin, nous étudierons comment l’exposition embryo-fœtale à ces trois facteurs (CI, PE et variants génétiques), séparément et en combinaison, affecte le développement de la thyroïde et du cerveau. En interrogeant des familles de patients, nous étudierons les conséquences du diagnostic d’HC sur les parents. Nos objectifs sont : 1) Explorer les impacts à court et à long terme de chaque facteur sur la thyroïde et le cerveau, 2) Analyser les interactions gène-environnement au niveau moléculaire via des approches transcriptomiques et épigénomiques, 3) Identifier de nouveaux biomarqueurs précoces pour prédire les dysfonctionnements futurs de la thyroïde ou du cerveau, et 4) Étudier l’impact psychologique du diagnostic d'HC sur les parents. En intégrant les sciences humaines et biologiques, notre étude soulignera l'impact psychologique du diagnostic de CH chez le nourrisson sur les parents, pouvant induire culpabilité et détresse, et la recommandation d’une prise en charge psychologique précoce pour atténuer cette souffrance, éventuellement en lien avec la connaissance d’une possible exposition pré-conceptionnelle aux perturbateurs endocriniens.