Décodage de l'organisation synaptique : Comprendre le trafic et les voies de sécrétion des protéines d'échafaudage extracellulaires – SECRETS

La localisation précise des récepteurs en face des sites de libération des neurotransmetteurs est essentielle au bon fonctionnement des synapses. Les protéines d'échafaudage extracellulaires sont des éléments spécialisés de la matrice extracellulaire qui jouent un rôle central dans le positionnement des récepteurs postsynaptiques, de concert avec les molécules d'adhésion et les protéines d'échafaudage intracellulaires. Bien que leur sécrétion au niveau de la synapse soit indispensable pour assurer la neurotransmission, les mécanismes de trafic et de sécrétion des protéines d'échafaudage extracellulaires restent très mal caractérisés. Je propose de me concentrer sur deux protéines d'échafaudage extracellulaires qui sont nécessaires à la localisation des récepteurs de l'acétylcholine et du GABA aux jonctions neuromusculaires de C. elegans : la Punctine, une protéine de type ADAMTS-like et CLE-1, l'orthologue des collagènes XV/XVIII. Mon objectif est de caractériser les voies de sécrétion de ces deux protéines d'échafaudage extracellulaires et d'en étudier la dynamique à travers 3 axes principaux. Premièrement, j'identifierai les composants moléculaires impliqués à différentes étapes de leur trafic et de leurs voies de sécrétion, en utilisant une combinaison d'approches candidates et non biaisées. Les facteurs identifiés seront alors caractérisés, notamment pour déterminer à quel niveau la voie de sécrétion est altérée en leur absence. Deuxièmement, je visualiserai le transport de la Punctine et de CLE-1 le long des axones à l’aide de techniques d'imagerie in vivo et j’identifierai le type de vésicules transportant ces protéines. Enfin, j'évaluerai leur renouvellement au niveau des synapses en mesurant leurs taux de diffusion, de néosynthèse et de dégradation. Ce projet apportera des connaissances fondamentales sur les voies de sécrétion des protéines d'échafaudage extracellulaires, avec des implications pour la compréhension de la fonction synaptique et de ses perturbations dans des maladies telles que les synaptopathies.