ZTGC-Replisome – Z-REPLIC

Les bactériophages, entités biologiques les plus abondantes, sont une source sous-exploitée de nucléotides modifiés. Parmi ces modifications, la 2-aminoadénine (Z), découverte en 1977 dans le cyanophage S-2L et récemment identifiée dans de nombreux phages infectant des bactéries à Gram positif et négatif, est particulièrement remarquable. Cette base, en formant trois liaisons hydrogène avec la thymine, viole les règles d’appariement de Watson et Crick, modifiant ainsi la structure de l'ADN et ses interactions avec les protéines. Nos travaux précédents ont permis d’établir la voie de biosynthèse du dZTP et de comprendre comment l’adénine (A) est exclue de l'ADN du phage.
Ce projet vise à approfondir ces découvertes en étudiant l’adaptation de la machinerie de réplication phagique à l'intégration de Z dans l'ADN. Cela inclut l’identification des gènes clés pour la réplication du phage PhiVC8, notre modèle d’étude, et la caractérisation des interactions entre les protéines de réplication et l'ADN modifié par Z. La reconstitution complète du replisome phagique sera réalisée in vivo et in vitro.
Les résultats pourraient apporter des éclairages cruciaux sur les mécanismes d'adaptation de la réplication de l'ADN à cette modification de base, tout en fournissant des outils pour manipuler les génomes viraux et créer de nouveaux vecteurs d'expression.
En biologie synthétique, les propriétés de la base Z, pourraient être exploitées dans les thérapies antisens, la sélection d’aptamères et l’édition de génomes, offrant une plus grande précision et une meilleure durabilité. De plus, dans le contexte de la synthèse des génomes, l'intégration conditionnelle de Z permettrait d’isoler génétiquement les organismes ayant un ADN ZTGC.