Implication de la protéine de réplication A (RPA) dans les les téloméropathies – TeloRPA

Les télomères sont des séquences répétées localisées aux extrémités des chromosomes sur lesquelles se fixent des protéines spécifiques. Ces structures protègent ces extrémités et assurent la stabilité du génome. Au fur et à mesure des divisions cellulaire, ces séquences raccourcissent et sont un marqueur du vieillissement cellulaire. Un raccourcissement prématuré de ces séquences est à l’origine de téloméropathies comme la Dyskératose Congénitale, l’anémie aplasique et les fibroses pulmonaires idiopathiques (FPI). Ce sont des maladies génétiques rares généralement causées par des mutations dans gènes impliqués dans la biologie des télomères, néanmoins dans de nombreux cas les causes génétiques ne sont pas identifiées. Pour la première fois, nous avons identifié des variations hétérozygotes rares dans les gènes codant pour les sous-unités du complexe RPA chez des patients atteints de FPI et présentant des télomères anormalement courts. RPA est une protéine hétérotrimérique liant l’ADN et impliquée dans la réplication et la réparation du génome. Remarquablement, nous avons publié deux études récentes qui montrent que des mutations dans les gènes RPA1 et RPA2 sont responsables de ces maladies chez ces patients. Ces travaux ont permis pour la première fois de mettre en évidence et de mieux comprendre la fonction de RPA aux télomères. De plus, nous avons identifié d’autres mutations rares, chez d’autres patients, dans les gènes RPA et dans un gène codant pour une protéine qui s’associe à RPA et qui régule sa fonction. Notre objectif est, d’une part, de continuer à déterminer les fonctions de RPA aux télomères à travers la caractérisation des nouvelles mutations patients, et d’autre part, de montrer que les gènes RPA et le gène codant pour le facteur associé à RPA sont responsable de ces téloméropathies.