Synthèse totale de quartromicines macrocycliques, une famille de spirotetronates tétramériques pseudo-C2 symétriques rares – Mac-Quart

Les produits naturels constituent depuis longtemps une source vitale de nouveaux produits pharmaceutiques, notamment d’agents anti-infectieux. Cependant, la résistance croissante des agents pathogènes pose un défi à cette approche. En réponse, la synthèse totale de produits naturels a retrouvé de l’importance pour confirmer les structures, assurer un approvisionnement constant et créer des analogues. La famille des dérivés de tétronates polycétides, connus pour leur complexité structurelle et leur diversité, s’agrandit régulièrement. Les quartromicines (QMN), isolées en 1991 à partir d'Amycolatopsis orientalis, font partie de cette classe, présentant une structure exotique et complexe et une vaste activité antivirale, y compris contre le VIH. Malgré plusieurs tentatives, dont la synthèse d'un pseudo-dimère difficile, aucune synthèse totale des QMN n'a été réalisée. Inspirés par la complexité et notre intérêt pour les nouvelles transformations énantiosélectives, nous avons lancé des efforts pour réaliser la première synthèse totale de QMN.