Contribution de l'hématopoïese dévéloppementale a la santé et les maladies – HEMATODEV

Le système immunitaire se construit par vagues successives qui diffèrent par l'origine et le devenir des cellules, y compris deux vagues embryonnaires majeures dont la fonction, l'impact temporel et la pertinence médicale ne sont pas clairs. Nos travaux ont largement contribué à l'émergence de l'idée que des progéniteurs embryonnaires autres que les cellules souches hématopoïétiques sont responsables de la production de cellules sanguines et immunitaires au cours du développement. Nous allons maintenant déterminer si ces progéniteurs embryonnaires transitoires et leur descendants répondent aux perturbations prénatales, transmettent des informations durables à l'âge adulte et influencent le risque de développer des maladies après la naissance. Pour répondre à ces questions, largement négligées par la recherche traditionnelle en immunologie, nous combinerons notre expertise dans les modèles de cartographie du destin cellulaire, les technologies sur cellules uniques et les modèles de réparation tissulaire. Notre objectif est de découvrir si et comment les différentes vagues de progéniteurs hématopoïétiques façonnent le système immunitaire de l'embryon à l'adulte. Tout d'abord, nous déterminerons comment ces vagues coopèrent au sein de la niche hématopoïétique du foie fœtal pour orchestrer la mise en place du système immunitaire (objectif 1). Deuxièmement, nous éluciderons comment les perturbations prénatales affectent les progéniteurs embryonnaires et leur progéniture à longue durée de vie, les macrophages résidant dans les tissus, et nous caractériserons leurs conséquences à long terme, en particulier dans le contexte des maladies immunitaires pédiatriques telles que la mastocytose pédiatrique, les troubles myéloprolifératifs infantiles et les leucémies lymphoblastiques infantiles (objectif 2).Troisièmement, nous disséquerons les mécanismes moléculaires qui sous-tendent les changements des macrophages à longue durée de vie qui se produisent au cours du développement dans leur tissu de résidence et nous identifierons comment cela affecte l'homéostasie et la réparation des tissus (objectif 3). Collectivement, en nous concentrant sur les progéniteurs hématopoïétiques embryonnaires transitoires et les macrophages à longue durée de vie résidant dans les tissus qu'ils génèrent, nous construirons un nouveau cadre développemental expliquant comment le système immunitaire de l'embryon contribue à l'ontogenèse de la santé et de la maladie.