Efficacité de l'Obinutuzumab en comparaison aux corticoïdes dans le traitement de première intention du syndrome Néphrotique à lésions glomérulaires minimes de l'adulte – OBELIX-NEPHROSIS

1) Contexte de recherche/cadre théorique plus large
Au cours du syndrome Néphrotique à Lésions Glomérulaire Minimes (SNLGM), une maladie glomérulaire chronique faite de phases de poussée et de rémission et ayant un impact significatif sur la qualité de vie, les glucocorticoïdes restent la pierre angulaire du traitement initial. L'essai OBELIX-NEPHROSIS testera si l'obinutuzumab, un anticorps monoclonal humanisé ciblant les cellules CD20, peut être une option pour remplacer les glucocorticoïdes comme traitement de la première poussée de SNLGM chez l'adulte.

2) Hypothèses/questions de recherche/objectifs
L'obiutuzumab présente une sécurité d’emploi et est plus efficace que les glucocorticoïdes pour maintenir la rémission tout au long du suivi et n'entraînera pas non plus d'augmentation significative de l'indice de toxicité des glucocorticoïdes. La déplétion des lymphocytes B entraîne une réduction plus rapide des anticorps anti-néphrine. Un phénotypage approfondi fournira non seulement des informations sur la pathogenèse de la maladie, mais des investigations ultérieures permettront également de prédire les rechutes en utilisant le séquençage de l'ARN unicellulaire, le protéome plasmatique et l'analyse FACS, caractérisant ainsi le compartiment des cellules B et T. Les niveaux de médicament seront plus élevés et la fréquence des anticorps anti-médicament sera plus faible par rapport aux patients historiquement administrés par rituximab.

3) Approche/méthodes
OBELIX-NEPHROSIS est un essai de Phase IIa, assignant aléatoirement 44 patients à recevoir soit des glucocorticoïdes (dégressifs selon l'essai RIFIREINS, PI Vincent Audard), soit 2 doses d'obinutuzumab de 1000 mg chacune, à quinze jours d'intervalle (22 patients dans chaque bras). Six centres expérimentés dans la gestion du SNLGM recruteront l'effectif total. Une taille d'échantillon de 20 patients par bras conférera une puissance de 95 % du nombre de patients sans rechute ; un taux d'abandon de 10 % est attendu. Des échantillons destinés à effectuer des investigations liées à l'essai seront collectés à différents moments clés de la maladie. Les anticorps anti-néphrine seront testés à chaque visite d'essai.

4) Niveau d'originalité/innovation
La capacité de l’obinutuzumab à induire une rémission complète puis une rémission soutenue chez les adultes atteints de SNLGM n’a jamais été étudié. Les résultats d'OBELIX-NEPHROSIS fourniront des estimations d'efficacité qui seront utilisées pour concevoir un essai de phase III ultérieur. Cet essai est le premier à tester des biomarqueurs potentiels prédisant le succès des traitements proposés ainsi que le risque de rechute ultérieure. De plus, le phénotypage approfondi des patients par l'utilisation du protéome plasmatique et du séquençage de l'ARN unicellulaire est particulièrement novateur et original chez ces patients. En conclusion, nous pensons que cet essai à caractère expérimental de médecine offre un haut niveau d’originalité et d’innovation.

5) Chercheurs primaires impliqués
Dans le cadre de l'appel de financement binational, les chercheurs principaux sont basés en France (Prof Vincent Audard) et en Autriche (Prof Andreas Kronbichler), tous deux pilotes d'essais cliniques possédant une vaste expérience dans l'utilisation d'agents appauvrissant les lymphocytes B dans le cadre de plusieurs indications.