Myokines, noveaux facteurs pour induire la néogenèse et régénération des cellules bêta pancréatiques – MYOBETA

La réduction de la masse de cellules bêta (totale dans le type 1 et partielle dans le type 2) est une caractéristique commune des diabètes, entraînant une carence en insuline et, si elle n'est pas traitée, une hyperglycémie chronique. Les traitements par injections d'insuline ou par les autres hypoglycémiants constituent les seules options thérapeutiques. Notre équipe se propose de définir des outils thérapeutiques pour induire la régénération des cellules bêta par la formation de nouvelles cellules bêta (néogenèse). Récemment, notre équipe a montré que le traitement à la corticostérone (CORT) chez la souris induisait une résistance à l'insuline, une néogenèse des cellules bêta, une amélioration massive de la sécrétion d'insuline et une régénération de cellules bêta chez la souris diabétique. De plus, nous avons montré que le sérum de souris traitées par CORT contenait un ou plusieurs signaux provenant des tissus résistants à l'insuline capables de stimuler la néogenèse des cellules bêta dans un modèle de pancréas embryonnaire en culture. Plus spécifiquement, à l'aide de RNAseq à haut débit et du modèle de bourgeon pancréatique embryonnaire, nous avons ensuite identifié 3 myokines MSNT AREG et EREG améliorant la différenciation des cellules bêta-pancréatiques in vitro. Sur la base de nos résultats préliminaires, nous proposons de: (1) définir la capacité des myokines à activer la néogenèse de cellules bêta in vivo chez des souris adultes témoins ou diabétiques; (2) définir la capacité des myokines à stimuler la différenciation en cellules bêta fonctionnelles à partir de cellules iPS humaines ; (3) définir si les niveaux circulants de myokines sont des outils pour phénotyper le patient diabétique et le déficit en insuline. Notre projet propose une approche translationnelle innovante permettant la validation de myokines comme outils pour induire la régénération des cellules bêta et mais aussi comme biomarqueurs de l’adaptation pancréatique chez le patient diabétique.