Implantation ectopique de sphéroïdes hépatiques vascularisés dans un modèle murin de maladie chronique du foie – ECTOLIV

Le foie est soumis à une grande variété d’agressions, conduisant souvent à la cirrhose. La transplantation hépatique orthotopique (OLT) est le principal traitement de l'insuffisance hépatique sévère, mais son utilisation est limitée par la pénurie de greffons et l'éligibilité des patients. Les nouvelles approches thérapeutiques visent à stabiliser l'évolution de la maladie et à éviter ou retarder la décompensation clinique. La transplantation d'hépatocytes, une alternative à la OLT, est freinée par la survie limitée des cellules, en particulier chez les patients atteints de cirrhose, dont l'architecture du foie est altérée. Il est donc nécessaire de développer des stratégies qui préservent la fonction hépatocytaire dans un site d'implantation accessible et sûr. Notre objectif est de développer un dispositif utilisant des hépatocytes humains primaires organisés en trois dimensions, capable de se vasculariser rapidement après implantation dans l'omentum et de maintenir une fonctionnalité à long terme. Des résultats préliminaires prometteurs montrent l'intérêt d'une pré-vascularisation des sphéroïdes hépatiques in vitro avant l'implantation. Nous souhaitons maintenant optimiser nos constructions tissulaires pour une connexion rapide à la circulation de l'hôte afin d'assurer la fonction à long terme du foie ectopique. Des stratégies protégeant les hépatocytes contre les dommages ischémiques précoces et améliorant la pré-vascularisation et l'angiogenèse in situ seront développées dans le modèle de la membrane chorioallantoïque de poulet et chez des souris immunodéficientes. Le devenir des implants sera suivi par imagerie longitudinale in vivo et par imagerie par spectrométrie de masse. La preuve de concept sera validée dans un modèle murin de maladie chronique du foie. Ce projet permettrait de répondre à une préoccupation majeure en ingénierie tissulaire : la vascularisation des tissus de remplacement dans les applications cliniques de médecine régénératrice.