Rôle multi-intégré de la signalisation du récepteur à l'ocytocine : effet sur le comportement social et les troubles de l'interaction sociale – MIRORS

Les troubles affectant les comportements sociaux, tels que les troubles du spectre autistique (TSA), sont des troubles neurodéveloppementaux complexes avec des déficits d'interaction sociale et de communication. À ce jour, aucun traitement pharmacologique qui agirait sur les symptômes sociaux n’existe. Les seules options thérapeutiques pour les TSA reposent sur des programmes d'intervention comportementale coûteux dont les effets bénéfiques sont limités. L'ocytocine et son récepteur sont des acteurs majeurs des comportements sociaux et ont un fort potentiel thérapeutique dans le traitement des déficits d'interaction sociale. Le récepteur à l'ocytocine est exprimé dans des structures cérébrales et des types cellulaires spécifiques au sein du système nerveux central. Ici, nous proposons i) de disséquer le rôle du récepteur à l'ocytocine dans ces structures, depuis les neurones olfactifs jusqu’aux cellules gliales et neurones dans des structures cérébrales centrales interconnectées, et ii) d'établir le cadre thérapeutique de l'administration exogène intranasale d'ocytocine dans un modèle murin d'autisme. Nous identifierons comment le récepteur à l'ocytocine module les interactions sociales dans le système olfactif ; déterminerons ses effets au niveau central, à la fois dans les neurones et les astrocytes ; et utiliserons l'administration d'ocytocine exogène dans un modèle murin bien établi de TSA et du syndrome de l'X fragile. Dans l'ensemble, notre projet fournira de nouvelles informations essentielles sur la façon dont l'ocytocine module les signaux sociaux et l'activité cérébrale pour permettre les interactions sociales, et des leviers thérapeutiques dans le contexte des troubles de la sociabilité.