Circuits de l'éveil dans la sclérose latérale amyotrophique: importance translationnelle – Wake-ALS

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est la maladie du motoneurone la plus fréquente chez l'adulte. Elle se caractérise par une paralysie progressive, apparaissant vers 60 ans et progressant au décès en 2 à 5 ans.
La SLA a longtemps été considérée comme une maladie n'affectant que les motoneurones corticaux et spinaux. Cependant, les travaux récents démontrent clairement qu'il s'agit d'une maladie neurodégénérative affectant le système nerveux central de façon globale, et les symptômes non moteurs prédisent la sévérité et la survie des patients.
Nos travaux précédents ont montré l’existence de défauts importants du cycle veille sommeil, chez les patients précoces, mais aussi chez les porteurs asymptomatiques de mutations associées à la SLA et dans les modèles animaux. Nos données montrent aussi que l’intervention pharmacologique sur les neurones MCH et orexine préviennent ces défauts de sommeil dans les modèles animaux.
A partir de ces résultats préliminaires, nous faisons l'hypothèse que les altérations du cycle veille sommeil contribuent à différents symptômes de la SLA, métaboliques, cognitifs et moteurs qui caractérisent la maladie et sa sévérité.

Pour aborder cette hypothèse, nous caractériserons systématiquement les circuits de l’éveil et du sommeil dans la SLA et leur contribution aux symptômes non moteurs, et moteurs.

Notre consortium comprend des équipes avec les expertises indispensables pour mener le projet à bien, avec une forte expertise sur la SLA (L. Dupuis, France) et une expertise complémentaires sur la physiologie et la pathologie du sommeil et la neuroanatomie fonctionnelle (P.H. Luppi, France) fournissant ainsi une combinaison idéale pour atteindre nos objectifs.

La réalisation de ce projet permettra de mieux comprendre le rôle d’altérations précoces du fonctionnement cérébral dans le décours de la SLA, et pourrait déboucher sur des stratégies thérapeutiques ciblant les altérations du sommeil dans la SLA.