Caractérisation de l'adaptation du striatum au cours de l'évolution : l'automatisation comportementale en condition normale et pathologique – EVOMATIC

Les adaptations évolutives des circuits cérébraux propres à l'homme ont permis l'apparition de traits cognitifs et moteurs caractéristiques de notre espèce, mais pourraient également nous avoir rendu vulnérables à certaines conditions neuropsychiatriques. Une piste de recherche prometteuse suggère que la variante humaine du facteur de transcription FOXP2 joue un rôle important dans le un réajustement des circuits dopaminergiques entre les territoires associatifs du striatum vers les territoires sensorimoteurs, conduisant à une automatisation accrue de nos comportements. I.e., des associations ou des actes conscients et contrôlés sont rapidement transformés en séquences automatisées inconscientes. Un degré élevé d'automatisation est efficace et particulièrement avantageux pour l'apprentissage de séquences motrices complexes, mais il peut accroître la vulnérabilité au développement de traits inadaptés tels que les comportements stéréotypés. Couvrant les niveaux cellulaire, neurophysiologique et comportemental, ce projet de recherche propose d’étudier de manière exhaustive le "passage de l'associatif au sensorimoteur" médié par la dopamine dans un modèle de souris exprimant la variante Foxp2 humaine (Foxp2-hum). D'abord, nous chercherons à mettre en évidence la tendance des souris Foxp2-hum à développer plus facilement des stratégies sensorimotrices pendant l'apprentissage tout en mesurant les niveaux de dopamine dans le striatum. Deuxièmement, nous souhaitons démontrer la vulnérabilité de ces animaux à développer des comportements inadaptés tels que les stéréotypies lorsque les niveaux dopaminergiques du striatum sensorimoteur sont augmentés par neuromodulation optogénétique. Troisièmement, nous étudierons les mécanismes de libération et de recapture de la dopamine dans le striatum associatif et sensorimoteur chez la souris Foxp2-hum en utilisant la voltamétrie dans des préparations de tranches ex vivo.