Identification des signatures spatio-temporels convergents dans la dynamique des réseaux cérébraux de la dépression : des modèles animaux à l'homme – CONNECT-Depress

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie mentale grave, avec des étiologies variées, considérée comme la principale cause d'invalidité dans le monde. Actuellement, les thérapies disponibles présentent de faibles efficacités et sont utilisées de manière aspécifique, indépendamment de la cause de la dépression. Ceci s’explique en partie par l’absence de biomarqueurs permettant d'évaluer la vulnérabilité au TDM, de comprendre les mécanismes biologiques ou de prédire la réponse aux traitements. La douleur chronique et le stress sont les principaux facteurs de risque du TDM. Cependant, si et comment ils coordonnent l’activité des réseaux cérébraux pour rendre les individus vulnérables à la dépression reste inexploré. L’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), permettant la cartographie non invasive des réseaux cérébraux, apparait comme un outil puisant permettant l’étude de mécanismes pathologiques comme ceux impliqués dans le TDM. Ainsi, le projet CONNECT-Depress vise à identifier des biomarqueurs cérébraux non invasifs spécifiques au TDM ayant pour étiologie le stress ou la douleur chronique ; de vérifier leur validité inter-espèces et d’étudier l'impact de la modulation des marqueurs identifiés sur la dépression. Pour cela, nous combinerons : i) des modèles murins validés de dépression liée à la douleur ou au stress ; ii) de l’IRMf chez l’animal pour cartographier les fluctuations spatiotemporelles des réseaux cérébraux ; iii) des modélisations informatiques multi-échelle, pour simuler la dynamique de la connectivité fonctionnelle et ses variations sous stimulation locale ; iv) des enregistrements photométriques de l'activité calcique et la modulation optogénétique des circuits cérébraux chez l’animal et v) de l’IRMf de patients atteints de TDM. La complémentarité de ces approches permettra de déchiffrer la dynamique spatio-temporelle des réseaux cérébraux impliqués dans le TDM et ouvrira la voie vers de nouvelles thérapies personnalisées.