Génétique du risque glycémique et des complications chroniques dans le diabète de type 1 et inférence de leurs liens causaux – GLYRISK

Le diabète de type 1 (DT1) touche des millions de personnes dans le monde, avec des complications chroniques affectant l’espérance de vie, notamment cardiovasculaires (CV), plus fréquentes que dans la population générale ou avec un diabète de type 2. Bien que des études observationnelles aient suggéré un lien entre l'hyperglycémie et les complications CV, probablement via des processus inflammatoires, les liens de causalité restent à démontrer. Toutefois, les mesures traditionnelles comme l'HbA1c ne tiennent pas compte des fluctuations glycémiques quotidiennes. Les nouveaux dispositifs de monitorage continu de la glycémie introduisent de nouvelles mesures glycémiques, offrant une vision plus complète de ces phénotypes. Malgré leur potentiel, la corrélation exacte entre ces mesures et les complications du DT1 reste floue.
Ainsi, notre étude vise à inférer l'impact causal des signatures de risque glycémique (GRS) sur les complications du DT1, en particulier cardiovasculaires. Elle utilisera la Randomisation Mendélienne (MR) pour établir des liens de causalité, imitant les essais contrôlés randomisés, en utilisant des variants génétiques comme variables instrumentales. Pour ce faire, nous exploiterons les riches données glycémiques de la nouvelle cohorte française multicentrique SFDT1 et ses banques d’échantillons biologiques. Nos objectifs comprennent la définition des GRS en disséquant la corrélation entre les traits glycémiques, l'identification de variants génétiques, ainsi que de biomarqueurs moléculaires et cellulaires associés à ces signatures, et l'utilisation de la MR pour évaluer l'impact direct du risque glycémique sur les complications du DT1.
Contrairement aux études observationnelles, GLYRISK offre une opportunité unique d'établir des liens de causalité. En explorant les bases génétiques et moléculaires des GRS et des complications, elle vise à éclairer les mécanismes pathologiques et à ouvrir la voie à des traitements et interventions du DT1 plus ciblés.