Interactions entre xénobiotiques, tissus adipeux et lésions endométriosiques: une approche intégrative – ENDOFAT

L'endométriose est une maladie chronique, invalidante, douloureuse avec une prévalence élevée dans la population féminine. Ses causes et sa physiopathologie restent largement méconnues. De plus en plus de données scientifiques montrent l'impact des polluants environnementaux sur son développement. Notre hypothèse est que les polluants chimiques dont certains sont des perturbateurs endocriniens et leurs mélanges pourraient directement ou indirectement (ciblant le tissu adipeux) influencer le phénotype des cellules endométriales et l’évolution de la maladie. L’objectif du projet est de développer et appliquer un nouveau cadre analytique hybride impliquant la modélisation in silico pour structurer un Adverse Outcome Pathways (AOP) et établir une liste prioritaire de composés exogènes (exposome chimique) et endogènes (métabolome). Ces derniers seront caractérisés dans des biopsies de tissu adipeux et/ou de sang de patientes atteintes d'endométriose (endométriome, endométriose profonde et endométriose extra-pelvienne). Des modèles statistiques avancés seront développés pour identifier et caractériser les associations entre les niveaux internes de mélanges de polluants et la dérégulation métabolique. Les expériences in vitro incluront des cultures cellulaires de cellules stromales endométriales primaires dérivées de patientes et un système de coculture cellulaire 2D permettant d'étudier les interactions entre le tissu adipeux (cible principale des polluants hydrophobes tels que les dioxines) et les cellules endométriosiques. Les résultats permettront d’élucider les réseaux métaboliques dérégulés au niveau cellulaire et sous expositions contrôlées. Les composés testés seront issues d’une liste prioritaire de composés identifiés lors des études in silico et l’étude observationnelle. Enfin, des approches informatiques avancées basées sur la biologie des systèmes et l'analyse métabolique/des flux intégreront les résultats, enrichissant et validant l'AOP postulé.