Condensation de la chromatine pendant la migration des leucocytes – CHROCONDIL

Lors de la réponse immunitaire, les leucocytes doivent se déformer pour migrer dans des microenvironnements ayant pour caractéristique commune d’être des espaces confinés. Le noyau, en tant qu’organelle le plus large et le plus rigide, est considéré comme le facteur limitant à cette migration. Ainsi, de nombreux travaux s'attachent à comprendre comment son enveloppe et ses liens avec le cytosquelette modulent ses propriétés physiques, dont sa déformabilité. Nous avons récemment mis en évidence que la condensation de la chromatine participe également à la plasticité du noyau des leucocytes et que ce processus est régulé par la chimiokine CXCL12 qui est un médiateur de l’inflammation. Dans ce cadre, nous faisons l'hypothèse que la structure de la chromatine est régulée en réponse à d’autres signaux inflammatoires afin de faciliter les déformations du noyau et de permettre le recrutement des leucocytes dans des microenvironnements denses, caractéristiques des tissus inflammés. Ce projet vise à déterminer, à l’échelle de la cellule unique, la contribution de l’organisation et de la dynamique de la chromatine à la migration des leucocytes dans des environnements imposant d’importantes déformations nucléaires. Dans un premier temps, nous décrirons l'organisation de la chromatine dans les noyaux des leucocytes, puis caractériserons ses conséquences sur les dommages à l'ADN et l'expression génique. Dans un second temps, nous identifierons quels signaux inflammatoires promeuvent la migration des leucocytes dans des microenvironnements denses et ceux dont la signalisation sous-jacente régule cette organisation de la chromatine. Enfin, nous évaluerons l’importance de la dynamique de la chromatine lors de la circulation des leucocytes in vivo. Ainsi, au moyen de techniques de biologie quantitatives, de microscopie et de bioinformatique, ce projet mettra en évidence que la dynamique du noyau, au même titre que celle du cytosquelette, est essentielle à la migration cellulaire.