Contradiction entre le nom et la fonction : Implication de la protéine Mfd (diminution de la fréquence des mutations) dans l'augmentation de la mutagenèse spontanée – IMfdmut

L'objectif de ce projet est d'élucider les mécanismes responsables de l'augmentation de la mutagenèse spontanée, qui dépend de la protéine Mfd dans les cellules d'Escherichia coli en croissance sans stress exogène. Notre hypothèse postule que la plupart des mutations dépendantes de Mfd résultent de l'exposition médiée par Mfd de tronçons d'ADN simple brin situés entre l'ARN polymérase en cours d'élongation (RNAP) et Mfd. Nous proposons que cela se produise après que Mfd a redémarré les RNAP bloquées en raison d'obstacles autres que des lésions de l'ADN, tout en restant connecté à la RNAP en cours d'élongation et à l'ADN. La justification derrière cette hypothèse est que l'ADN simple brin est significativement moins chimiquement stable que l'ADN double brin, ce qui le rend plus susceptible de subir des modifications chimiques prémutagènes, telles que la dépurination, la dépyrimidination, la déamination et l'oxydation. Importamment, ces modifications ne sont pas bien reconnues par le système de réparation par excision des nucléotides, et elles ne bloquent pas le processus de réplication de l'ADN. Identifier les mécanismes moléculaires qui régulent les taux de mutation a des implications significatives dans de nombreux domaines scientifiques, notamment la génétique, l'évolution, la médecine, la biotechnologie et les sciences de l'environnement. Dans ce contexte, la contribution de Mfd, une enzyme conservée au cours de l'évolution, aux taux de mutation spontanée revêt une importance particulière. Cette importance découle du fait que l'inactivation du gène codant Mfd peut être classée comme une "mutation antimutatrice". En d'autres termes, elle réduit le taux de mutations, ce qui peut être particulièrement pertinent dans le contexte de la résistance aux médicaments et de la prévention des maladies.