Cibler La Poly-Adénosine Polymérase De Cryptosporidium hominis Comme Nouvelle Approche Thérapeutique Pour Traiter Les Maladies Gastro-intestinales Sévères – CryptoTarget

Les parasites apicomplexes représentent un problème de santé publique, non seulement en raison de la rareté des traitements thérapeutiques efficaces, mais aussi à cause de l'émergence de résistances dans certaines régions du monde. Parmi ces agents pathogènes, le Cryptosporidium provoque des diarrhées sévères et met en danger la vie des enfants ou personnes immunodéprimées. La maladie est une cause principale de mortalité chez les enfants de moins de 5 ans et la principale cause de malnutrition. Le traitement actuel de la cryptosporidiose est le nitazoxanide, qui est non seulement rapidement métabolisé dans l'organisme, ce qui entraîne une faible efficacité, mais qui est également associé à une forte toxicité. Il est donc nécessaire de trouver des médicaments plus sûrs et plus efficaces pour traiter la cryptosporidiose.

Nous avons récemment montré que l'inhibition des processus de clivage et de polyadénylation des ARNm dans les parasites apicomplexes est une approche valable pour bloquer les infections causées par ces pathogènes, y compris Cryptosporidium. Chez la plupart des eucaryotes, la maturation des ARNm nouvellement synthétisés (pré-ARNm) a lieu dans le noyau et est effectué par un complexe appelé CPSF. Ce complexe comprend une enzyme appelée Poly-Adénosine Polymérase (PAP) qui ajoute la queue poly-adénosine aux ARNm. Ici, nous combinerons l'expertise du Partenaire 1 sur le criblage d’inhibiteurs en cristallo avec l'expertise du Partenaire 2 sur la RMN pour étudier les interactions protéine-ligand afin d'identifier des inhibiteurs de la PAP.

Nous sommes convaincus que la synergie résultant de cette recherche interdisciplinaire, impliquant des équipes et des approches très complémentaires, fournira un environnement optimal pour la réussite de ce projet. L'objectif principal est de valider la PAP en tant que nouvelle cible pour le développement de nouveaux agents anti-infectieux destinés à traiter les maladies gastro-intestinales sévères.