Jumeaux fraternels : les domaines cytosoliques liés à la membrane de la glycoprotéine Gn et le facteur de virulence NSm du CCHFV – CCHFV-NMR

La recherche sur les virus est souvent menée dans l'urgence, passant d'une méconnaissance quasi totale d'un virus à sa compréhension la plus rapide possible. Pour améliorer notre degré de préparation, l'OMS a établi une liste de dix agents pathogènes pour lesquels la recherche devrait être prioritaire. Ces agents pathogènes ont un potentiel pandémique élevé en raison de leur létalité.
Le virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (CCHFV) est l'un d'entre eux, et nous nous intéressons à la protéine membranaire NSm, qui agit comme un facteur de virulence dans l'infection. Lorsque nous avons commencé les études structurales, nous avons été surpris de constater que les modèles AlphaFold prédisaient que la structure de la NSm était très similaire à la partie C-terminale de la glycoprotéine Gn du CCHFV. En même temps, ils présentent des propriétés fonctionnelles divergentes. Nous émettons l'hypothèse que ce copier-coller apparemment imparfait, rappelant des faux jumeaux, sert à optimiser la séparation des fonctions critiques entre Gn et NSm, favorisant la propagation du virus. Dans ce projet, nous visons à révéler et à confronter les caractéristiques clés des domaines protéiques Gn et NSm en déterminant et en comparant expérimentalement leurs structures membranaires et leurs interactions avec les acides nucléiques à l'aide de la RMN à l'état solide. Nous utiliserons ces informations pour concevoir des constructions mutantes qui seront soumises à des études fonctionnelles afin d'évaluer les déterminants moléculaires de la production, de l'assemblage et de l'infectivité des protéines virales.
Les facteurs de virulence sont des cibles thérapeutiques privilégiées pour les médicaments, et les virus atténués portant des délétions de ces protéines peuvent servir de base au développement de vaccins. La connaissance de la structure des protéines NSm sera donc essentielle pour comprendre la pathogenèse virale, et pour développer des stratégies d'intervention.