Dédoublement Cinétique et Désymétrisation Organocatalysées de (di)Amines – ORKIDEA

Les amines chirales sont essentielles en synthèse organique en tant que briques moléculaires pour la préparation de molécules à haute valeur ajoutée, ainsi que pour leur omniprésence au sein de composés présentant une activité biologique. Une grande variété de méthodes énantiosélectives existent pour construire ces amines chirales par le biais de la catalyse organique, organométallique ou enzymatique. Une alternative repose sur le dédoublement cinétique de mélanges racémiques d’amines, permettant de convertir sélectivement un énantiomère tandis que l’autre reste idéalement intact. Différents systèmes organocatalysés ont été développés dans ce domaine, mais ils présentent des limitations en termes de sélectivité et de champ d’application. Ces derniers capitalisent principalement sur des réactions de N-acylation énantiosélectives au sein desquelles un organocatalyseur nucléophile chiral réagit avec un électrophile pour délivrer sélectivement le groupement fonctionnel à l’un des énantiomères de l’amine. Cependant, la nucléophilie importante des amines restreint l’efficacité de cette approche en s’engageant dans des réactions de fond non sélectives. Le projet ORKIDEA souhaite résoudre cette problématique en développant de nouveaux procédés organocatalysés pour le dédoublement cinétique d’amines par N-acylation pour atteindre de hauts niveaux de sélectivité indépendamment de la nucléophilie des amines engagées. Nous envisageons aussi d’exploiter des diamines au travers de nouveaux modes d’activation pour leur dédoublement cinétique (diamines anti) ainsi que leur désymétrisation (diamines meso). La première stratégie reposera sur l’utilisation de pyridine N-oxydes (PNOs) chirales en tant qu’organocatalyseurs modulables et hautement nucléophiles. La seconde approche vise l’utilisation d’aldéhydes chiraux, dont l’application à la N-acylation stéréosélective de diamines n’a jamais été réalisée à notre connaissance.