Migration asymétrique dans les réarrangements de Truce-Smiles – Ami-Smile

Le projet Ami-Smile vise à développer des versions asymétriques du réarrangement de Truce–Smiles (TS), une transformation majeure en chimie organique. Malgré des avancées récentes, la réalisation de réarrangements de TS énantiosélectifs demeure un défi considérable. Pour y répondre, nous proposons de développer deux approches, l’une basée sur l’emploi d’auxiliaires chiraux et l’autre visant à développer la première version catalytique asymétrique. Pour cela, un consortium, regroupant des experts en organocatalyse, en catalyse photorédox et en études théoriques de mécanismes par DFT, a été constitué pour poursuivre deux objectifs principaux.
Le premier sera de développer des réarrangements TS radicalaires asymétriques photo-catalytiques, dans lesquels un contrôle efficace de la stéréosélectivité sera assuré par des auxiliaires chiraux facilement accessibles et à faible coût. Des résultats préliminaires obtenus par le consortium montrent des résultats prometteurs avec l’utilisation d’auxiliaires dérivés d'acides aminés. Diverses transformations impliquant des squelettes et unités transférables variés seront étudiées pour permettre d’élargir les champs d’applications. Les études théoriques joueront un rôle crucial dans la compréhension de la réactivité et la sélection d'auxiliaires chiraux appropriés pour chacune des transformations envisagées.
Le deuxième objectif sera de réaliser des réarrangements TSs énantiosélectifs catalytiques. Une approche innovante en deux étapes reposant sur la formation organo-catalytique de précurseurs chiraux suivie d’un réarrangement asymétrique de TSR, sera développée en s’appuyant sur des catalyseurs chiraux de type base de Lewis. Un procédé énantiosélectif catalytique direct sera également exploré dans le cadre des réarrangement TS polaires ; en s’appuyant sur des bases de Lewis chirales comme catalyseurs, il permettra l’accès a diverses structures chirales complexes. Les études théoriques joueront là encore un rôle essentiel pour comprendre la réactivité et guider le développement de systèmes catalytiques efficaces.
Avec ces différentes approches, une grande variété de transformations impliquant des réarrangements TS asymétriques seront mises au point, accroissant ainsi fortement notre capacité à générer des molécules hautement énantioenrichies indispensables à la chimie fine.