Plasticité de l'analgésie induite par la peur – PAF

Bien que désagréable, la douleur joue un rôle physiologique crucial en avertissant et en incitant l'organisme à protéger la zone blessée et à réduire son activité générale en attendant la guérison. Cependant, les organismes doivent parfois faire face à d'autres dangers, comme la confrontation avec un prédateur ou la fuite d'un environnement hostile, et doivent alors adopter des comportements défensifs. En particulier, le stress aigu active des circuits neuronaux qui produisent une forte analgésie, par le biais du blocage spinal des entrées nociceptives, un phénomène appelé analgésie induite par le stress (SIA). Malheureusement, le stress excessif ou répété (par exemple, des troubles du stress post-traumatique (PTSD)) ainsi que la douleur chronique, sont capables de modifier la relation stress-douleur en provoquant un phénomène appelé hyperalgésie induite par le stress (SIH). Dans la présente proposition, nous visons à déterminer les circuits neuronaux impliqués dans la transition de la SIA à la SIH et à décrypter de nouvelles cibles pertinentes pour traiter/améliorer la douleur pathologique. Nous proposons d'utiliser un paradigme d'analgésie conditionnée par la peur que nous avons mis en place dans le consortium et de remettre en question notre paradigme dans le contexte de la douleur neuropathique avec ou sans pathologie de la peur (c'est-à-dire le modèle PTSD). Nous nous concentrerons ensuite sur la modulation de ce circuit neuronal par l'ocytocine qui s'est avérée être un analgésique efficace modulant tous les circuits neuronaux reliant la peur à la douleur.