La mécanodynamique virale/nucléaire déclenche le destin viral – VirMechaFate

Depuis le début de la vie sur Terre, les virus ont été à l'origine de nombreuses pandémies qui ont menacé la vie de milliers de personnes. De nombreuses études ont exploré les interactions biochimiques et moléculaires entre les facteurs viraux et hôtes dans un contexte extracellulaire. Cependant, le microenvironnement physique créé lors de l'infection virale et son impact sur la relation virus-hôte n'ont pas encore été étudiés en profondeur.
Notamment, les virus qui se répliquent dans le noyau de l'hôte peuvent appliquer des forces sur le noyau cellulaire affectant ainsi à la fois les propriétés fonctionnelles (par exemple, l'expression des gènes et l'intégrité du génome) et physiques (par exemple, la rigidité mécanique) du noyau. Nous suggérons qu'une mécanobiologie nucléaire altérée pourrait créer de manière transitoire un environnement favorable à l'infection virale et pourrait également avoir un impact sur l'établissement de réservoirs viraux, qui représentent des microenvironnements dans la cellule hôte.
Notre proposition vise à répondre aux questions suivantes qui utilisent le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) comme modèle : a) comment l'infection virale affecte les attributs mécaniques et morphologiques de la périphérie nucléaire, et comment l'ingénierie de tels changements module les étapes d'entrée postnucléaire du virus; b) comment les virus détournent spécifiquement certains complexes de pores nucléaires et si cela détermine la position des condensats nucléaires viraux (VIH-MLO); c) comment les forces de cisaillement et/ou de compression dictent le déclenchement de l'ADN viral nouvellement synthétisé a partir du VIH-MLO; d) comment la tension mécanique affecte l'étape finale d'intégration virale.
Les groupes Di Nunzio et King visent à combiner leurs connaissances et leurs approches de pointe liées à l'imagerie en temps réel et aux outils biophysiques pour découvrir comment un virus pandémique envahit et persiste dans les cellules hôtes.