Décryptage du dialogue complexe entre l'organe hématopoïétique de la drosophile et ses micro-environnements au cours de l'hématopoïèse de stress. – DROSOHEMATO
Les cellules souches/progénitrices hématopoïétiques de la moelle osseuse des mammifères adultes assurent le renouvellement constant des cellules sanguines. Leur microenvironnement cellulaire, appelé "niche", régule l'hématopoïèse par des mécanismes cellulaires et moléculaires qui restent mal compris. Étant donné la grande conservation des réseaux de régulation entre les insectes et les vertébrés, l’organe hématopoïétique de la drosophile , la glande lymphatique (GL) est devenu un modèle important pour étudier l'hématopoïèse. La GL est alignée le long du tube cardiaque qui est le système vasculaire. Un petit groupe de cellules appelé « Posterior Signaling Center (PSC) », ainsi que les cellules cardiaques agissent comme des niches pour contrôler l'hématopoïèse dans des conditions normales. En réponse à un stress immunitaire, tel que le parasitisme par des guêpes, la GL développe une hématopoïèse de stress. Nos données préliminaires indiquent qu’en plus du PSC, les cellules cardiaques, un muscle somatique (AM1) et des neurones, qui sont localisés à proximité de la GL, seraient également impliqués dans dans la régulation de l'hématopoïèse de stress de la GL. Récemment, nous avons établi les transcriptomes de la GL et des tissus associés à une résolution cellule unique, avant et après parasitisme. Un haut niveau d'hétérogénéité parmi les progéniteurs hématopoïétiques et les cellules du PSC est observé, suggérant l’existence de sous-ensembles de cellules du PSC dédiées au contrôle de sous-ensembles spécifiques de progéniteurs. En combinant des approches complémentaires incluant des analyses fonctionnelles de gènes candidats (notre "scRNAseq"), des cribles fonctionnels (ARNi), l'édition du génome, la microscopie confocale, d'expansion et électronique, nous comptons déchiffrer aux niveaux cellulaire et moléculaire comment de multiples micro-environnements cellulaires régulent l'hématopoïèse de stress de la GL.
Coordination du projet
Michèle CROZATIER (Unité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement)
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Partenariat
CBI Centre de Biologie Intégrative
MCD Unité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement
MCD Unité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement
Aide de l'ANR 511 685 euros
Début et durée du projet scientifique :
septembre 2023
- 42 Mois