mécanismes moléculaire et cellulaire de la compaction du coeur embryonnaire – COMPACARD

Le cœur est formé à partir de deux champs embryonnaires qui forment un tube cardiaque qui boucle pour former des cavités cardiaques. Pour fournir une oxygénation et des nutriments aux myocytes, la paroi myocardique génère des invaginations dans la chambre, les trabécules. Au milieu de la gestation, le système coronaire commence à irriguer le myocyte. Les parois ventriculaires s’épaississent (compaction) et les trabécules disparaissent.
Nous avons découvert que la sénescence cellulaire des trabécules se produit au début de la compaction. Nous émettons l’hypothèse que ce processus a été défini au cours de l’évolution pour assurer une compaction appropriée. Nous émettons en outre l’hypothèse que le phénotype sénescent associé au sécrétome (SASP) des cellules sénescentes trabéculaires induit la prolifération des cardiomyocytes de la zone compacte, se mêlant ainsi aux trabécules adjacents. Pour tester ces hypothèses, nous utiliserons des souris et des médicaments ou la délétion génétique de gènes qui exacerbent ou bloquent la sénescence cellulaire et surveillerons l’effet sur la compaction au niveau cellulaire, organe et fonctionnel. Le cœur postnatal du poisson zèbre reste en l’absence de vaisseaux coronaires avec des trabécules et sera utilisé pour tester si la sénescence cellulaire a été installée au cours de l’évolution et est à l’origine de la compaction. La sénescence cellulaire sera également testée dans un modèle humain. Des cardioïdes 3D dérivées de cellules souches embryonnaires humaines qui imitent le développement cardiaque seront utilisées. Pour phénotyper à la fois les cœurs embryonnaires et les cardioïdes, la transcriptomique spatiale unicellulaire et l’imagerie dynamique seront utilisées. Notre projet doit découvrir l’origine et le mécanisme moléculaire et cellulaire de la compaction du ventricule et fournir une stratégie pharmacologique thérapeutique potentielle pour les maladies congénitales.