Peptides bicycliques radiomarqués et synthétisés à l'aide de chélateurs de métaux – Radio-BIPeps

Le projet vise à développer de nouveaux outils radiopharmaceutiques à base de radiométaux pour la théranostique en médecine nucléaire, c’est-à-dire pour des applications thérapeutiques et diagnostiques avec le même objet moléculaire. Pour assurer la « livraison » spécifique du radionucléide à la tumeur, le radiométal, séquestré dans un chélateur, est couplé à un vecteur de ciblage spécifique à la maladie. Les peptides bicycliques sont très attractifs en tant que biovecteurs (pharmacocinétique avantageuse, pénétration dans le tissu tumoral, stabilité métabolique et affinité spécifique élevées) mais leur potentiel de radiopharmaceutique n'a pas été exploré de manière approfondie à ce jour. L'idée est d'utiliser des chélateurs de métaux polyazamacrocycliques tels que le tacn qui seront intégrés aux peptides bicycliques de manière innovante afin de fournir des conjugués radiomarqués originaux. Pour obtenir des informations importantes sur l'interaction entre le chélateur de métaux, les fonctions d’attaches et les peptides cycliques, une série de conjugués sera préparée et leurs propriétés biologiques évaluées (affinité du récepteur, stabilité métabolique) par des expériences cellulaires. Après une optimisation structurelle additionnelle, la biodistribution des candidats les plus prometteurs sera alors évaluée dans des expériences sur de petits animaux, y compris en imagerie TEP. La faisabilité de cette nouvelle approche sera démontrée en suivant les étapes, partagées entre les deux partenaires selon leurs expertises : 1) modifications chimiques des chélateurs de métaux pour leur incorporation ultérieure aux peptides, 2) insertion des chélateurs dans les peptides bicycliques, 3) radiomarquage et caractérisation de complexes métalliques non radioactifs de conjugués peptidiques bicycliques, 4) caractérisation in vitro des radiopharmaceutiques, 5) évaluations préliminaires in vivo de conjugués peptidiques bicycliques sélectionnés.