Diénolates chiraux pour le contrôle organocatalytique de stéréogénicités multiples en synthèse atroposélective – DINATROP

L'organocatalyse fait désormais partie des dispositifs classiques de la "boîte à outils verte" du chimiste. Dans le contexte de la synthèse énantiosélective, si le contrôle de la chiralité centrale est un domaine bien établi, il n'en va pas de même pour la chiralité axiale. Pour relevé ce défi, ce projet propose une stratégie générale basée sur l'utilisation de diénolates chiraux comme plateforme synthétique polyvalente pour la préparation rapide et hautement stéréocontrôlée de familles d'atropisomères sous-explorées présentant des stéréogénicités multiples. Cette approche est basée sur la réactivité d'intermédiaires activés par organocatalyse énantiosélective, impliqués dans des cyclisations formelles (4 + 2) et (2 + 3), en tant que diénolates ou énolates, respectivement. Le caractère vinylogue sera d'abord exploité dans deux séquences domino addition/substitution complémentaires donnant accès à des atropisomères par construction de novo d'un cycle aromatique. Le projet envisage ainsi de relever les défis de la synthèse énantiosélective de nouveaux atropisomères (hétéro)biaryles contenant plusieurs axes stéréogéniques, en tirant profit de processus de conversion de chiralité centrale/axiale à axiale. il devrait également permettre d'accéder à des atropisomères originaux comportant jusqu'à deux cycles à cinq chaînons reliés par un axe C-N, ou par un axe N-N plus difficile à contrôler, via la désymétrisation de substrats prochiraux. En complément, l'exploitation de la réactivité énolate, moins explorée, pourrait permettre un accès direct à des atropisomères non biaryliques fonctionnalisés en série styrénique, par réaction avec des dipôles-1,3. En collaboration avec des physico-chimistes et des chimistes théoriciens, chaque nouvel atropisomère sera ensuite complètement caractérisé du point de vue de ses propriétés chiroptiques, avec notamment la détermination expérimentale et théorique des barrières de diastéréo- et d'énantiomérisation via HPLC chirale.